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Tipo do documento: Dissertação
Título: Ação da sinvastatina sobre o diâmetro alveolar e a leucometria no líquido broncoalveolar de ratos em modelo de enfisema elastase-induzido
Título(s) alternativo(s): Action of the sinvastatin on the alveolar diameter and the leucometria in the liquid to broncoalveolar of rats in elastase-induced model of enfisema
Autor: Jacobsen, Osneri 
Primeiro orientador: Nascimento, Jorge Willian Leandro
Primeiro membro da banca: Costa, Maricilia Silva
Segundo membro da banca: Silva, Carlos Alberto
Resumo: O enfisema pulmonar é caracterizado por redução do parênquima pulmonar, que ocasiona alargamento irreversível dos alvéolos. Constitui, junto com a bronquite crônica, uma das manifestações da doença pulmonar obstrutiva crônica. Diversos mecanismos estão envolvidos no desenvolvimento do enfisema como a presença de células inflamatórias, desequilíbrio proteinase/antiproteinase e elevado estresse oxidativo, que induzem o aumento da apoptose de células epiteliais e endoteliais alveolares. O processo apoptótico aumentado no enfisema colabora para a destruição alveolar. Até agora nenhuma terapia reduz significativamente o processo inflamatório e degenerativo do enfisema. A sinvastatina, um inibidor da enzima 3-hidroxi-3-metil-glutaril coenzime-A redutase, usada como hipocolesterolêmico, vem apresentando atividade antiinflamatória, antioxidante e reparadora que poderiam reduzir os efeitos deletérios do processo inflamatório crônico ligado ao enfisema. Neste estudo avaliou-se o efeito da administração de sinvastatina sobre a leucometria no líquido broncoalveolar (BALF) e o diâmetro alveolar do tecido pulmonar (Lm) envolvido no desenvolvimento do enfisema elastase-induzido em ratos. Foram usados 24 ratos machos, divididos em 4 grupos (n=6): controle (C), enfisema (E), enfisema tratado com sinvastatina (ES) e grupo sem enfisema tratado com sinvastatina (S). Os grupos ES e S receberam sinvastatina (10 mg/kg) e C e E receberam o veículo (CMC 0.2%) por 28 dias consecutivos em doses únicas diárias, por gavage. Os animais foram sacrificados e as amostras biológicas coletadas no 28° dias após início do tratamento. Os resultados da contagem de leucócitos no BALF mostraram redução significativa dos grupos tratados com sinvastatina em relação aos não tratados (p<0,01). No Lm observou-se aumento significativo do grupo Enfisema em relação aos grupos Controle e Sinvastatina. Foram avaliados os efeitos da sinvastatina sobre a atividade enzimática da elastase e quantificada a creatinofosfoquinase sérica (CK) para avaliação da toxicidade do fármaco. Os dados mostram que a sinvastatina não é um bom inibidor da elastase e que não induziu toxicidade na dosagem utilizada. Os resultados sugerem que a sinvastatina reduz o processo inflamatório envolvido no enfisema.
Abstract: Pulmonary emphysema is characterized by reduction of lung parenchyma, which causes irreversible enlargement of the alveoli. It is, associated with chronic bronchitis, a manifestation of chronic obstructive pulmonary disease. Several mechanisms are involved in its development; presence of inflammatory cells into the lungs, imbalance between proteolytic and anti-proteolytic activity, apoptosis and oxidative stress. So far no therapy significantly reduces the inflammation and degeneration of emphysema. Simvastatin, an inhibitor of the enzyme 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A reductase, used as hypocholesterolemic, has shown anti-inflammatory and antioxidant activity in recent studies that could reduce the deleterious effects of chronic inflammation related to emphysema. This study evaluated the effect of simvastatin on leukometry and pulmonary alveolar diameter involved in the development of elastase-induced emphysema in rats. Were used 24 male rats divided into 4 groups (n=6): control (C), emphysema (E), emphysema treated with simvastatin (ES) and group without emphysema treated with simvastatin (S). The ES and S groups received simvastatin (10 mg/kg), C and E received vehicle (CMC 0.2%) for 28 continuous days in single daily doses, by gavage. The animals were sacrificed and the biological samples collected at 28° day after initiation of treatment. Were quantified the number of leukocytes in bronchoalveolar fluid and the alveolar diameter of lung tissue. We also evaluated the direct inhibition of simvastatin over elastase and quantified the serum creatinekinase to evaluate the toxicity of the drug. The results showed that the 2 groups treated with simvastatin (S and ES) showed significant reduction of the leukocyte count (p <0.01) when compared to groups C and E. The evaluation of lung tissue, showed a significant increase in mean linear intercept (LM) of the emphysematous group compared to the control group and emphysema treated with simvastatin. The simvastatin is not a good inhibitor of elastase and did not induce toxicity in the dosage used. The results suggest that simvastatin reduces the inflammatory process involved in emphysema.
Palavras-chave: enfisema
apoptose
sinvastatina
leucócito
elastase
emphysema
simvastatin
leukocytes
elastase
inflammation
Área(s) do CNPq: CIENCIAS DA SAUDE
Idioma: por
País: BR
Instituição: Universidade Nove de Julho
Sigla da instituição: UNINOVE
Departamento: Saúde
Programa: Programa de Pós-Graduação em Ciências da Reabilitação
Citação: JACOBSEN, Osneri. Action of the sinvastatin on the alveolar diameter and the leucometria in the liquid to broncoalveolar of rats in elastase-induced model of enfisema.. 2009. 69 f. Dissertação (Mestrado em Saúde) - Universidade Nove de Julho, São Paulo, 2009.
Tipo de acesso: Acesso Aberto
URI: http://localhost:8080/tede/handle/tede/820
Data de defesa: 15-Dez-2009
Aparece nas coleções:Programa de Pós-Graduação em Ciências da Reabilitação

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