@PHDTHESIS{ 2021:1040716363,
 	title = {Potencial prognóstico da expressão das proteínas imunomoduladoras IDO, CD39 e CD73 na progressão do câncer de bexiga},
 	year = {2021},
 	url = "http://bibliotecatede.uninove.br/handle/tede/2986",
 	abstract = "Introdução: O câncer de bexiga (CB) é o segundo tumor mais comum do sistema urinário. Embora 75% dos casos tenham apresentação inicial não músculo-invasiva (CBNMI) e possam ser tratados curativamente com preservação do órgão através da ressecção endoscópica, cerca de 75% apresentam recorrência e 20% evoluem para a forma músculo-invasiva (CBMI). A imunoterapia com BCG intravesical é utilizada como terapia adjuvante e reduz em 50% a recorrência e a progressão tumoral, porém a outra metade dos casos ainda apresentará a recidiva da neoplasia. Já o CBMI é tratado pela cistectoma radical e quimioterapia neoadjuvante, porém nesse estádio o tratamento apresenta alta morbidade peri-operatória e a sobrevida em 5 anos é de apenas 50%. Os resultados promissores de imunoterapias têm incentivado novos alvos. A indoleamina 2,3-dioxigenase (IDO) é uma enzima que apresenta ação imunomoduladora em mecanismos fisiológicos importantes evitando resposta exacerbada do sistema imune. A IDO também é expressa em tumores onde atua inibindo atividade linfocitária e promovendo assim o escape imunológico. As proteínas CD39 e CD73 também apresentam ação imunossupressora e assim como a IDO têm ação oncogênica, por favorecer o escape imunológico da célula neoplásica. Embora o papel da IDO, CD39 e CD73 ainda não esteja plenamente estabelecido, a expressão destas moléculas possam ter potencial no prognóstico no CB. Objetivos: Avaliar a expressão proteica da IDO, CD73 e CD39 em espécimes cirúrgicos de CBNMI e CBMI e correlacionar com parâmetros clinicopatológicos. Material e métodos: Selecionamos retrospectivamente 88 pacientes com CBNMI tratados por ressecção endoscópica e BCG adjuvante que apresentaram ou não recidiva da doença durante o seguimento pós-operatório no Hospital Brigadeiro entre 2012 e 2017. Avaliamos também a expressão destes marcadores em série de 77 pacientes com CBMI tratados por cistectomia radical no mesmo período e local. A expressão proteica foi avaliada semiquantitativamente por imunohistoquímica em Tissue Micro Array contendo três amostras por caso. Correlacionamos a expressão destas proteínas com o grau tumoral, o estádio patológico, recidiva, tabagismo, tratamento e progressão da doença. Resultados: Dos 162 pacientes que ofereceram amostras viáveis, 129 eram homens (79,6%) e 33 eram mulheres (20,4%). A maioria era formada por idosos (70,4%>65 anos) e fumantes (79,5%). Quanto ao grau histológico, 74% dos pacientes eram de alto grau e 26% de baixo grau. A alta expressão de IDO1 correlacionou-se com um estadio precoce (CBNMI x CBMI) e com pacientes submetidos à RTU (RTU x CR) (p<0,001). A alta expressão de CD39 foi associada ao CBMNI (p<0,001), ao estadio de menor grau (Ta, T1 x T2, T3 e T4) e ao tratamento RTU (RTU x CR) (p<0,001). Em relação à CD73, não foram associadas características clínico-patológicas. No entanto, quando combinado à expressão de CD39, a baixa expressão de CD39 e CD73 foi associada à CB avançada. Em relação ao tratamento, a alta expressão de ambas se apresentou nos pacientes submetidos a RTU em contraste com a baixa expressão de ambas no CR (p<0,001). Por fim a análise da correlação entre a associação da expressão de IDO, CD39 e CD73 demonstrou-se
 significativa (p<0,002). Conclusão: Propomos que a análise das enzimas IDO, CD39 e CD73, podem ser biomarcadores complementares no prognóstico do CB.",
 	publisher = {Universidade Nove de Julho},
 	scholl = {Programa de Mestrado em Medicina},
 	note = {Saúde}
}