@PHDTHESIS{ 2020:505919766,
 	title = {Estudo da indoleamina 2,3-dioxigenase 1 no câncer de bexiga: correlação com parâmetros clinicopatológicos, relação com BCG e sua inibição química},
 	year = {2020},
 	url = "http://bibliotecatede.uninove.br/handle/tede/2763",
 	abstract = "O câncer de bexiga (CB) apresenta alta taxa de recorrência e progressão mesmo após RTU associada à imunoterapia com BCG. A indoleamina 2,3-dioxigenase 1 (IDO) é uma enzima imunomoduladora implicada no escape imunológico e progressão de diversos tipos de câncer, agindo por meio de vias de sinalização, tais como GCN2 (general control nondrepressible 2) e AHR (aryl hydrocarbon receptor). Por ser fortemente induzida por interferon-gama, uma citocina induzida por BCG, a IDO pode ser responsável por parte da progressão do CB após o tratamento convencional. A inibição da IDO torna-se atraente, porém o efeito dos inibidores sobre as suas vias no CB não é conhecido. Os objetivos foram: (i) verificar se a IDO está associada com a progressão do CB; (ii) verificar se o BCG induz IDO no CB; e (ii) verificar se dois inibidores usuais da IDO interferem nas vias GNC2 e AHR no CB.
 Biópsias de 155 pacientes com CB foram selecionadas para o estudo, sendo 88 com CB não músculo-invasivo (NMI) e 67 com CB músculo-invasivo (MI). Imunohistoquímica para IDO foi realizada para correlacionar sua expressão com os dados clinicopatológicos adquiridos dos prontuários. O efeito do BCG sobre a expressão de IDO foi investigado em cultura de linhagens humanas de CB e em modelo in vivo, avaliando-a por meio de imunohistoquímica e PCR em tempo real. Os inibidores da IDO 1-metil-D-triptofano (MT) e INCB024360 (INCB) foram avaliados em cultura de células e o MT em modelo animal. A inibição da IDO foi aferida pela mensuração de L-quinurenina no sobrenadante e a ativação das vias GCN2 e AHR por meio de PCR em tempo real para CHOP e CYP1A1, respectivamente.
 Como resultados, a expressão de IDO correlaciona-se positivamente com progressão do CB (grau e estádio). Já o uso de BCG não exerceu efeito sobre a expressão de IDO, tanto em cultura como em modelo animal. Os inibidores avaliados foram eficazes em inibir a IDO, porém o MT induziu a via AHR acionada pela IDO, como um agonista.
 Como conclusão, (i) a IDO tem potencial para auxiliar no prognóstico do CB, pois associa-se com grau e estagio avançados de CB; (ii) o BCG não induz diretamente a expressão de IDO no CB, mantendo-se como um tratamento
 adjuvante seguro; (iii) entre os dois inibidores da IDO avaliados, o INCB mostra-se promissor, enquanto o MT oferece risco por acionar a via AHR, uma via reconhecida como potencializadora de escape e progressão tumorais.",
 	publisher = {Universidade Nove de Julho},
 	scholl = {Programa de Mestrado em Medicina},
 	note = {Saúde}
}