@MASTERSTHESIS{ 2016:268051920, title = {Efeito da vitamina 25 (OH) D3 sobre a expressão de receptor toll-like (TLR-4) e mediadores inflamatórios sobre células endoteliais (HUVEC) no ambiente urêmico}, year = {2016}, url = "http://bibliotecatede.uninove.br/handle/tede/3013", abstract = "INTRODUÇÃO: A principal causa de mortalidade em pacientes com Doença Renal Crônica (DRC) são as Doenças Cardiovasculares (DCV) associadas a mecanismos inflamatórios que resultam em disfunção e lesão endotelial. A deficiência de vitamina 25(OH)D3 e 1,25(OH)2D3 (forma ativa) e o ambiente urêmico pró-inflamatório podem estar envolvidos na inflamação via ativação de receptores toll-like (TLR). Além disso, sabe-se que a 1,25(OH)2D3 exerce função imunomoduladora em vários tipos celulares, entretanto não está claro se a suplementação com 25(OH)D3 pode modular resposta inflamatória nas células endoteliais frente ao ambiente urêmico. OBJETIVO: Desta forma o objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito da 25(OH)D3 sobre as expressões de marcadores inflamatórios e mecanismo intracelular da Vitamina D em células endoteliais frente ao ambiente urêmico. MATERIAIS E MÉTODOS: As células endoteliais de cordão umbilical humano (HUVEC) foram incubadas na presença ou ausência de soro urêmico, tratadas ou não com 25(OH)D3 por 24h. Após incubação, avaliamos os mediadores inflamatórios: toll-like (TLR-4), ICAM-l (CD54), HLA-DR e Espécies reativas de oxigênio (ERO) e os mecanismos intracelulares da Vitamina D: Receptor de Vitamina D (VDR), 1-alpha-hydroxylase (CYP27) e 24-hydroxylase (CYP24) por citometria de fluxo. RESULTADOS: Observamos que o insulto com soro urêmico induziu menor expressão de TLR-4 comparado com o soro sadio em HUVEC. O tratamento com 25(OH)D3 não teve efeito na modulação do TLR-4 nestas células. Quanto à produção de ERO, houve um aumento significativo na sua expressão no grupo de HUVEC insultadas com soro urêmico, entretanto o tratamento com 25(OH)D3 não diminuiu a produção de ERO nestas células. Não observamos diferenças significativas na expressão de VDR, CYP24 e CYP27 entre os grupos. Observamos correlação positiva entre IL-10, ERO e MCP-1 e entre catelicidina, IL-10, TNFα e MCP-1. Observou-se uma correlação negativa entre TLR-4 e ERO. DISCUSSÃO: Este estudo demonstrou que o soro urêmico diminui TLR-4, não alterou os mecanismos intracelulares da vitamina D e aumentou a produção de citocinas inflamatórias e ERO, entretanto o pré-tratamento agudo com 25(OH)D3 não demonstrou efeito sobre estes marcadores. Desta forma, estes dados reforçam que são necessários mais estudos com diferentes abordagens tempo-resposta para elucidar mecanismos que possam minimizar a inflamação e suas consequências fisiopatológicas e diversas complicações em células endoteliais frente ao ambiente urêmico.", publisher = {Universidade Nove de Julho}, scholl = {Programa de Mestrado em Medicina}, note = {Saúde} }