@PHDTHESIS{ 2021:1928233756,
 	title = {Influência do catabolismo do triptofano via indoleamina 2,3-dioxigenase sobre a indução da angiogênese por hipóxia no câncer de bexiga},
 	year = {2021},
 	url = "http://bibliotecatede.uninove.br/handle/tede/3306",
 	abstract = "Dois fenômenos são determinantes para o desenvolvimento e progressão do câncer de bexiga (CB), a angiogênese e o escape imunológico, os quais se relacionam por meio de moléculas-chave especialmente induzidas em ambiente hipóxico controlado por HIF1alfa. A indoleamina 2,3-dioxigenase-1 (IDO1) é uma enzima imunomoduladora induzida por interferon-gama (IFNγ) que tem sido relacionada à angiogênese em algumas neoplasias. É possível que sua atividade seja modulada durante a hipóxia, repercutindo na inflamação local e na produção de novos vasos.    
 O objetivo do estudo foi verificar se a situação de hipóxia com alteração de HIF-1α altera a expressão de IFNγ e IDO1 e se a atividade da IDO1 influencia a angiogênese no CB. Em uma fase in vitro, células T24 foram submetidas à diferentes tempos de hipóxia com e sem recuperação da oxigenação. Foi usado também o CoCl2 como estabilizador de HIF-1alfa sem hipóxia. HIF-1α, VEGF-A, IFN-γ e IDO1 foram analisados por ELISA ou qRT-PCR, e a atividade da IDO1 por meio da mensuração de L-quinurenina (HPLC). Em outra fase, células HUVEC foram incubadas com alta concentração de L-quinurenina e/ou com baixa concentração de triptofano para análise de tubos vasculares. Na fase in vivo, animais portadores de CB foram tratados com 1-metil-triptofano (inibidor da IDO1) para avaliação de angiogênese (imunohistoquímica para CD31). 
 Como resultados, a hipóxia aumentou IFN-γ, enquanto a expressão e atividade de IDO diminuiu significativamente. A queda da expressão de IDO1 correlacionou-se negativamente com a expressão de VEGF-A. A simulação de um ambiente com alta concentração de L-quinurenina e baixa de triptofano diminuiu a formação de tubos vasculares. Em modelo animal, a inibição de IDO1 aumentou a formação de vasos sanguíneos. 
 Como conclusão, em CB, durante a hipóxia há aumento de IFN-γ, porém há uma queda na expressão e atividade da IDO1, efeitos possivelmente mediados pelo HIF-1alfa. A baixa atividade da IDO1 durante a hipóxia favorece a angiogênese no CB.",
 	publisher = {Universidade Nove de Julho},
 	scholl = {Programa de Mestrado em Medicina},
 	note = {Saúde}
}