@MASTERSTHESIS{ 2015:1534675445,
 	title = {Efeito inibidor de leucotrieno (MK 0476) em modelo experimental da Síndromedo Desconforto Respiratório Agudo (SDRA) induzida por Lipopolissacarídeo (LPS)},
 	year = {2015},
 	url = "http://bibliotecatede.uninove.br/handle/tede/3313",
 	abstract = "A síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) apresenta altas taxas de mortalidade, podendo ser resultante tanto de infecções pulmonares como extrapulmonares sendo caracterizada pela insuficiência respiratória proveniente da resposta inflamatória que cursa com alteração de permeabilidade alvéolo-capilar, edema e hipoxemia refratária aos altos fluxos de oxigênio. Um dos mais importantes mecanismos que determinam a severidade desta injúria é a magnitude da lesão da barreira epitélio alveolar. A possibilidade de reparação do epitélio em um estágio precoce é o maior determinante da recuperação. Muitas das modalidades terapêuticas permeiam na tentativa de diminuição da inflamação pulmonar para minimizar a lesão inicial, a qual se deve em grande parte ao processo inflamatório mediado pela ativação local e sistêmica de citocinas como TNF-α e IL-8. Nesse sentido, pretendemos avaliar os efeitos do inibidor de leucotrienos (MK0476) na inflamação pulmonar e sistêmica. Para isso, camundongos C57Bl/6 (n=35) adultos machos foram distribuídos em 5 grupos: Controle 24 horas (n=7; não manipulado), Controle 48 horas (n=7; não manipulado), LPS IT Controle 24 horas (n=7; LPS intratraqueal; 10 µg/camundongo), LPS IT Controle 48 horas (n=7; LPS intratraqueal; 10 µg/camundongo), LPS IT + MK0476 (n=7; LPS intratraqueal; 10µg/camundongo + MK0476).Os animais foram eutanasiados vinte e quatro horas após a administração de LPS e MK0476 sendo avaliada a contagem de células totais, diferenciais e os níveis de proteínas totais no lavado bronco alveolar (LBA),  já os níveis de citocinas (IL-6, CXCL-1/KC, IL 10, IL-17 e TNF-α) dosados no soro e no sobrenadante do LBA e a densidade de neutrófilos, linfócitos e macrófagos no parênquima pulmonar. Foram avaliados ainda os níveis de VEGF no homogenato pulmonar, e a expressão do NF-kB e do LTB4R pelos leucócitos no parênquima pulmonar através de imunohistoquímica. Além disso, os níveis de IL-8 no sobrenadante dos neutrófilos de humanos estimulados in vitro com LPS (1,5 ug/ml de meio) e tratados com MK0476 (10uM) também foi avaliado. Os resultados demonstraram que o MK0476 foi capaz de diminuir o número de células totais (p<0.05), macrófagos (p<0.05), neutrófilos (p<0.01) e linfócitos (p<0.001) no LBA, além dos níveis de proteínas totais (p<0.05), IL-6 (p<0.05), CXCL1/KC (p<0.05), IL-17 (p<0.05) e TNF-α (p<0.05). A densidade de neutrófilos (p<0.001), linfócitos (p<0.001) e macrófagos (p<0.01) no parênquima pulmonar também foi diminuída através do tratamento com o MK0476. Os níveis de VEGF no homogenato pulmonar (p<0.01) foram reestabelecidos pelo tratamento com o MK0476. Por fim, o tratamento com o MK0476 foi capaz de reduzir a expressão de NF-kB e de LTB4R pelos leucócitos no parênquima pulmonar, sugerindo um possível mecanismo de ação do MK0476 na inflamação pulmonar aguda induzida por LPS. Portanto, concluímos que o MK0476, no modelo utilizado, apresenta significante melhora nos níveis de proteínas totais e citocinas, melhorando tanto os níveis sistêmicos quanto local.",
 	publisher = {Universidade Nove de Julho},
 	scholl = {Programa de Mestrado em Medicina},
 	note = {Saúde}
}