@MASTERSTHESIS{ 2015:1591180040, title = {Expressão de Indoleamina 2,3 Dioxigenase (IDO) em células T24 de carcinoma de bexiga urinária submetidas à hipóxia: correlação com Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF)}, year = {2015}, url = "http://bibliotecatede.uninove.br/handle/tede/3315", abstract = "O câncer de bexiga urinária é a neoplasia maligna mais comum do sistema urinário e para seu crescimento e progressão, a angiogênese é necessária. A Indoleamina 2,3-dioxigenase (IDO), uma molécula reconhecida por suas propriedades imunomoduladoras e surge como um potencial modulador da angiogênese. Sua expressão está associada com fatores pró-angiogênicos em tipos diferentes de câncer, porém no câncer de bexiga não foi ainda explorada. O objetivo do presente estudo foi analisar a expressão de IDO em células T24 de carcinoma de bexiga urinária em situação de hipóxia, a fim de correlacioná-la com fatores de indução de angiogênese. Células T24 foram submetidas à hipóxia através do produto AnaeroGen durante quatro períodos de incubação (1 h, 8 h, 24 h e 48 h). RT-PCR em tempo real foi realizada para análise da expressão de VEGF, HIF e IDO. Células sem hipóxia foram usadas como controle. Como segunda etapa, as células foram tratadas com o inibidor da IDO (1-metil triptofano) e submetidas ou não à hipóxia para a avaliação da expressão do VEGF. Adicionalmente, células HUVEC foram tratadas com o inibidor da IDO para avaliação da viabilidade celular. Na fase “in vivo”, camundongos Balb/c nude receberam células T24 sob a cápsula renal para o estabelecimento de um modelo que permitisse a avaliação de neovasos tumorais (30 dias). A caracterização dos neovasos foi feita por imuno-histoquímica. A expressão de VEGF aumentou significativamente ao longo dos períodos de incubação, sendo tempo-dependente. Já a expressão de HIF e IDO não sofreu alteração significativa. Entretanto, houve uma correlação positiva entre HIF e IDO (coeficiente de correlação 0,615, Spearman). O tratamento com inibidor da IDO diminuiu significativamente a expressão de VEGF em células T24 submetidas à hipóxia, além de diminuir a viabilidade de células HUVEC. A inoculação subcapsular renal de células T24 é um modelo interessante para o estudo da formação de novos vasos, porém animais tratados com inibidor da IDO não apresentaram formação de tumor subcapsular, apenas infiltrados que não permitiram a quantificação vascular. O estudo conclui que a IDO correlaciona-se com fatores indutores de angiogênese na situação de hipóxia e sua inibição diminui a expressão de VEGF e a viabilidade de células endoteliais. A inibição da IDO pode ser uma alternativa promissora para inibir angiogênese em tumores de bexiga urinária.", publisher = {Universidade Nove de Julho}, scholl = {Programa de Mestrado em Medicina}, note = {Saúde} }