@MASTERSTHESIS{ 2021:1507553981, title = {Análise da expressão de ligantes de células natural killer em linhagens celulares derivadas de carcinoma epidermóide oral submetidas à terapia fotodinâmica}, year = {2021}, url = "http://bibliotecatede.uninove.br/handle/tede/2608", abstract = "A neoplasia mais comum na cavidade oral é o Carcinoma Epidermóide Oral (CEO). O diagnóstico geralmente é tardio e o tratamento consiste em cirurgia associada a radioterapia e/ou quimioterapia. A terapia fotodinâmica (TFD) ocorre pela interação da luz com um fotossensibilizador (Fs), originando espécies reativas de oxigênio (ERO). A 5-ALA-TFD é uma técnica minimamente invasiva, preserva a integridade funcional e anatômica, possui poucos efeitos colaterais, é seletiva para as células tumorais e possui baixa toxicidade, o que favorece a utilização de múltiplos ciclos. Estudos já demonstraram que a TFD é capaz de modular a resposta imune, embora não se conheça o efeito da mesma na modulação de ligantes para ativação das células NK, importantes na resposta imune anti-tumoral. Desta maneira, o objetivo desse estudo foi analisar in vitro o efeito da TFD na viabilidade de linhagens celulares derivadas de CEO (ca1 e Luc4) bem como na expressão gênica de ligantes das células Natural Killer e na expressão proteica de HLA-ABC. Adicionalmente, o efeito do meio condicionado da linhagem Luc4 na expressão dos receptores NKG2D, Nkp30, Nkp44 e NKp46 da linhagem NK92-MI foi também avaliado. Para isso, foram realizados ensaios de viabilidade por Cristal Violeta e Alamar blue, análise da expressão genica dos genes ULBP1-4 e MICA/B por RT-qPCR após 3h, 12h e 24h do tratamento e análise da expressão de HLA-ABC, NKp30, NKp44, NKp46 e NKG2D por citometria de fluxo. Os resultados demonstram uma diminuição na viabilidade celular no grupo TFD em ambas as linhagens; os dados da expressão gênica demonstraram que apenas o gene ULBP1 aumentou após a TFD na linhagem Ca1 e houve redução na expressão das ULBPs avaliadas no grupo TFD após 12 e 24h. Por outro lado, houve aumento da expressão de ULBP1, ULBP3 e ULBP4 no grupo 5-ALA no período 12h bem como de MICA/B nos períodos de 3h e 24h e o tratamento com LED aumentou a expressão de todos os genes avaliados após 24h do tratamento. Na linhagem Luc4, a TFD aumentou a expressão dos genes ULBP1, ULBP3, ULBP4 nos períodos 3h e 12h e MICA/B no grupo 5-ALA e LED após 12h e 24h do tratamento, respectivamente bem como de ULBP1 após 12h do tratamento. No geral, foi observada uma redução na expressão das ULPBs avaliadas após 24h da TFD; na avaliação da expressão de HLA-ABC houve uma diminuição na linhagem Ca1 do grupo TFD quando comparado ao grupo Controle e na linhagem Luc4 não houve diferença significativamente estatística e, após 24h de cultivo no meio condicionado da linhagem Luc4 houve uma diminuição na porcentagem de células na expressão de NKG2D, NKp30, NKp44 e NKp46 no grupo TFD em relação ao grupo Controle. Com isso, pode-se concluir que a TFD modula a expressão de ligantes de ativação para células NK.", publisher = {Universidade Nove de Julho}, scholl = {Programa de Pós-Graduação em Biofotônica Aplicada às Ciências da Saúde}, note = {Saúde} }