@PHDTHESIS{ 2019:1816915486, title = {Efeito da associação das terapias com laser de baixa intensidade (LBI) e células-tronco da polpa dentária humana em modelo experimental de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)}, year = {2019}, url = "http://bibliotecatede.uninove.br/handle/tede/2629", abstract = "Atualmente, a DPOC tem alto impacto na morbimortalidade em todo o mundo. O hábito de fumar, história de tabagismo, taxa de fluxo aéreo, obstrução e enfisema pulmonar estão todos relacionados ao aumento das células CD8+/CD4+, o número dessas células CD4+, CD8+ expressam NF-κB, STAT4, IFN-  e perforina. Uma deficiência nas células T CD4+CD25+Foxp3+ (Tregs) pode prejudicar a tolerância do sistema imunológico e, assim, levar à indução da doença. Assim, estratégias imunoterapêuticas, como o Laser de baixa intensidade (LBI), que visa modular os níveis de citocinas, quimiocinas e fatores de transcrição e a utilização de células-tronco mesenquimais (CTMDDs), que oferecem a possibilidade de direcionar simultaneamente a resposta inflamatória e promover a regeneração da estrutura são de grande importância. Nesse sentido, o objetivo foi analisar alguns parâmetros inflamatórios em animais com DPOC após a terapia com LBI e CTMDD. 80 camundongos C57BL/6 foram divididos em 8 grupos: BASAL, LBI, CTMDD, CTMDD+LBI, DPOC, DPOC+LBI, DPOC+CTMDD e DPOC+LBI+CTMDD. O protocolo utilizado para a indução da DPOC consistiu na aplicação de extrato de fumaça de cigarro por via orotraqueal (3x por semana/7 semanas), submetidos a terapia com laser de diodo (660nm, 30mW, 180s) por 15 dias e inoculação de 106 CTMDD (1x por semana, nas duas últimas semanas). 24hs após o último tratamento, foi realizada a coleta do lavado broncoalveolar (LBA) e pulmões. Analisamos parâmetros funcionais e estruturais como, quantidade de macrófagos, neutrófilos e linfócitos por citometria de fluxo no BAL, níveis de GM-CSF, MCP1, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-a, IFN-γ e LTB4 por ELISA, produção de muco, deposição de colágeno, alargamento alveolar e índice de broncoconstrição por histologia. Os dados foram submetidos ao teste one-way ANOVA seguido do pós-teste de Newman-Keuls e o nível de significância ajustados para 5% (p<0,05). O LBI reduziu o número de células inflamatórias, os níveis de IL1-β, TNF-α, IL-6, IFN-γ, MCP-1, GM-CSF (p<0,001), KC/CXCL1, LTB4 (p<0,01) e aumentou de IL-10 (p<0,001). Observamos diminuição do colágeno (p<0,001) com significância menor no grupo tratado apenas com laser (p<0,01), redução no índice de broncoconstrição (p<0,001) com diferença menor no grupo tratado apenas com CTMDD (p<0,05), diminuiu a produção de muco apenas nos grupos tratados com laser (p<0,001), atenuou o alargamento alveolar (p<0,001) e linfócitos T CD4+ (p<0,01), CD8+ está diminuído no grupo DPOC+LBI (p<0,001) e DPOC+CTMDD (p<0,01) demonstrando aumento no grupo DPOC+CTMDD+LBI (p<0,001). Notamos redução na quantidade de células CD4+STAT4+ (p<0,01), CD4+STAT4+IFN-+ (p<0,001) e aumento de CD4+CD25+Foxp3+ (p<0,001) com menor significância no grupo com terapias associadas (p<0,01) e CD4+CD25+IL-10+ (p<0,001) também com diferença menor no grupo DPOC+CTMDD+LBI (p<0,05). Os grupos tratados com CTMDD demonstraram efeito semelhante, porém não diminuiu a quantidade de neutrófilos e macrófagos, níveis de KC/CXCL1 e produção de muco. Os resultados demonstram que a associação das terapias, reduziram a migração de células para o pulmão, os níveis de citocina e quimiocinas bem como o alargamento alveolar. Um possível mecanismo poderia ser o aumento da população de células T reguladoras (CD4+CD25+Foxp3+) produtoras de IL-10 no pulmão. Ressaltamos a importância do uso da fotobiomodulação, uma vez que os dados demonstram que sozinho o laser pode regular a inflamação e o tratar o enfisema pulmonar em indivíduos com DPOC", publisher = {Universidade Nove de Julho}, scholl = {Programa de Pós-Graduação em Biofotônica Aplicada às Ciências da Saúde}, note = {Saúde} }