@PHDTHESIS{ 2021:1849507882,
 	title = {Efeito da terapia fotodinâmica no fenótipo tronco de linhagens celulares de carcinoma epidermóide de boca},
 	year = {2021},
 	url = "http://bibliotecatede.uninove.br/handle/tede/2664",
 	abstract = "Dentre os vários tipos de câncer que afetam a cavidade bucal, o carcinoma epidermóide de boca (CEB) é a neoplasia maligna de maior prevalência. Apesar dos avanços no tratamento, os pacientes com CEB frequentemente apresentam metástases no momento do diagnóstico e recorrência, ambos associados com um prognóstico reservado. Estudos recentes têm demonstrado que a presença de células-tronco de câncer (CTC) são responsáveis pelo crescimento tumoral e resistência à terapia convencional. Uma alternativa para o tratamento do CEB é a Terapia Fotodinâmica (TFD). Porém, o efeito da TFD em CTC no CEB é pouco conhecido. Desta maneira, este estudo teve como objetivo avaliar in vitro o efeito da TFD mediada pelo fotossensibilizador ácido 5-aminulevulínico (5-ALA) na viabilidade celular, manutenção do fenótipo tronco, migração celular e expressão dos genes Bmi1, Clagranulina, IVL e E-caderina em duas linhagens celulares derivadas de CEB (Ca1 e Luc4). Todos os ensaios in vitro foram conduzidos com ambas linhagens celulares, as quais foram divididas nos seguintes grupos: Controle, 5-ALA, LED 6J/cm2 e TFD (5-ALA+6J/cm2). A viabilidade celular foi avaliada por meio dos ensaios de MTT e Vermelho neutro e o fenótipo tronco foi avaliado por meio de citometria de fluxo para análise da expressão de CD44 e ESA para identificação das populações CD44high/ESAhigh, CD44high/ESAlow e CD44low, bem como pelos ensaios de formação de colônias e esferas tumorais. Adicionalmente, foi avaliada a produção de PpIX em cada população de CTC. A migração celular foi avaliada por meio do ensaio de ferida e a expressão gênica foi avaliada por meio de RT-qPCR. Ambas as linhagens mostraram redução significante da viabilidade celular após a TFD. Foi observada redução na porcentagem de células CD44high/ESAhigh após a TFD quando comparada aos demais grupos, o que foi acompanhado por um aumento da porcentagem de células com fenótipo CD44low, indicando indução da diferenciação celular. Adicionalmente, houve redução da capacidade de formação de colônias e formação de esferas tumorais após a FTD. A população CD44high/ESAhigh de ambas as linhagens mostraram maior produção de PpIX, indicando maior sensibilidade das mesmas à TFD. As células das linhagens Ca1 e Luc4 dos grupos 5-ALA e TFD mostraram menor capacidade de migração em relação aos demais grupos. A análise da expressão gênico mostrou que após TFD, houve diminuição da expressão de Bmi1 e aumento da expressão de Calgranulina na linhagem Ca1, confirmando a perda do potencial tronco e indução da diferenciação celular. Desta maneira, os resultados aqui demonstrados indicam que a TFD-5-ALA é capaz de diminuir a viabilidade e migração celular de linhagens celulares derivadas de CEB, bem como reduz a porcentagem de células com fenótipo tronco, induzindo sua diferenciação.",
 	publisher = {Universidade Nove de Julho},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Biofotônica Aplicada às Ciências da Saúde},
 	note = {Saúde}
}