@PHDTHESIS{ 2020:1902480757,
 	title = {Efeitos da estimulação colinérgica sobre aspectos morfofuncionais do coração e metabolismo cerebral em ratos SHR após infarto agudo do miocárdio},
 	year = {2020},
 	url = "http://bibliotecatede.uninove.br/handle/tede/2756",
 	abstract = "INTRODUÇÃO: O Sistema Nervoso Central (SNC) têm papel fundamental nos ajustes regulatórios neuro-humorais, inflamatórios e comportamentais que ocorrem após o infarto agudo do miocárdio (IAM). Os anticolinesterásicos, fármacos com capacidade de aumentar a modulação parassimpática e reduzir o processo inflamatório sistêmico, podem também alterar a atividade em áreas específicas do SNC e modular a resposta inflamatória miocárdica, alterando seu metabolismo, a expressão gênica de citocinas, e o seu remodelamento o após uma injúria isquêmica. OBJETIVO: Avaliar o efeito do brometo de piridostigmina (BP - anticolinesterásico de ação periférica) no metabolismo de diferentes áreas do SNC e do coração, quantificar a expressão de mRNA de citocinas pró e anti-inflamatórias no ventrículo esquerdo (VE) e analisar parâmetros morfo-funcionais do coração após IAM em ratos espontaneamente hipertensos (SHR). MATERIAL E MÉTODOS: Ratos machos SHR, com 10-12 semanas, foram divididos em 3 grupos: grupo Sham (submetidos a toracotomia, n=14), grupo IAM (submetidos a toracotomia e ligadura da artéria coronária esquerda, n=19) e grupo IAM+PI (submetidos a toracotomia e ligadura da artéria coronária esquerda, e tratados com BP - 40mg/kg/dia por gavagem, 1 x dia, por 7 dias, n=19). No quinto dia após o IAM os animais foram anestesiados e submetidos a um implante de cateter na artéria femoral para posterior o registro das curvas de pressão arterial (PA) e submetidos ao exame de ecoDopplercardiograma (foram obtidos dados de diâmetros das cavidades cardíacas, da função sistólica e diastólica do VE). No sexto dia após IAM, com os animais acordados, registrou-se por 30 min as curvas de PA para o cálculo da PA Sistólica e PA Diastólica, da frequência cardíaca (FC), e também para a análise da variabilidade da FC no domínio do tempo (VARPI e RMSSD) e da frequência (análise espectral dos componentes de alta e baixa frequência e sua relação (AF, BF, AF/BF, respectivamente). No sexto dia, os animais foram novamente anestesiados para realizarem o exame de tomografia por emissão de pósitrons (PetScan) para avaliar a captação do análogo da glicose 18F-2-fluoro-2 desoxiglucose (Standardized Uptake Value, SUV) no cérebro e no coração. No sétimo dia os animais foram eutanasiados e foi feita coleta do coração para posterior quantificação da expressão gênica (mRNA) de citocinas (TNF-α, IL-1, IL-6, IL-10, IL-13, IL-17A, e MCP-1) do VE.
 ESTATÍSTICA: A análise dos resultados foi realizada com o programa GraphPad Prism®. A normalidade dos dados foi testada com o teste de Kolmogorov-Smirnov (KS). O teste ANOVA de uma via foi usado para análise entre os grupos. Para a análise post-hoc, foi usado o teste de Bonferroni. As diferenças foram consideradas estatisticamente significantes se p < 0,05. Os dados paramétricos foram apresentados em média e desvio padrão. RESULTADOS: Os grupos infartados (IAM e IAM+PI) apresentaram valores de semelhantes PAS, PAD e PAM e significativamente menores comparados ao grupo Sham (p=0,001). A FC não apresentou diferenças entre os três grupos. O grupo IAM quando comparado ao grupo Sham, apresentou na análise da variabilidade da FC aumento significativo da modulação simpática (BF% p=0,035 e BF/AF p=0,001) e redução da parassimpática (AF% p=0,012), e na variabilidade da PA, houve significativa redução da VARPAS (0,007). O grupo de animais tratados (IAM+PI) quando comparados ao grupo infartado sem tratamento (IAM) apresentou
 significativo aumento na modulação parassimpática (RMSSD p=0,005, VARPI p=0,001) e melhora na sensibilidade do baroreflexo (Índice alfa p=0,026); ainda, o grupo IAM+PI teve maior modulação parassimpática quando comparado ao grupo Sham (RMSSD p=0,008, VARPI p=0,008) e maior sensibilidade do baroreflexo (Índice alfa p=0,007). O grupo infartado (IAM), quando comparados ao grupo Sham, apresentou alterações morfo-funcionais esperadas: valores significativamente maiores (p ≤ 0,001) dos diâmetros volumes e áreas do VE, tanto na sístole quanto na diástole, e na razão E/A; e valores significativamente menores na Fração de Ejeção do VE (p ≤ 0,001) e na Variação Fracional da Área (VEFAC) (p = 0,015). No grupo infartado tratado (IAM+PI), quando comparado com o grupo IAM, todos os diâmetros volumes e áreas do VE, tanto na sístole quanto na diástole, e a razão E/A foram significativamente menores (p ≤ 0,01), e a VEFAC foi significativamente maior (p ≤ 0,04), indicando efeito benéfico da PI na estrutura e nas funções sistólica e diastólica do VE. Por meio da técnica de PetScan do coração, não foi possível evidenciar diferenças entre os grupos na captação de glicose (metabolismo), em nenhum dos segmentos ventriculares analisados. Porém com o PetScan cerebral foi possível evidenciar diferenças significativas entre os grupos. O grupo infartado (IAM), comparado com o grupo Sham, apresentou valor significativamente menor captação de glicose (SUVs) pelo tecido cérebro total, e em 8 regiões cerebrais estudadas: núcleo accumbens D e E, Hipotálamo D e E, Bulbo, Amígdala E, Córtex entorrinal E, e Córtex olfatório E. O grupo infartado tratado (IAM+PI) presentou valores de captação de glicose não estatisticamente diferentes do grupo infartado sem tratamento (IAM). Porém, quando comparado ao grupo Sham, o grupo IAM+PI apresentou menor captação de glicose no tecido cerebral total e em 4 regiões cerebrais. Ou seja, o grupo que usou PI deixou de ser diferente do grupo Sham em 4 regiões: núcleo accumbens D, amigdala E, Córtex entorrinal E, e Córtex olfatório E, sugerindo um efeito modulador da medicação sobre o metabolismo dessas regiões cerebrais, que estão relacionadas ao comportamento do animal. Com relação a expressão gênica, evidenciamos aumento significativo (p ≤ 0,01) do mRNA das citocinas TNF-α, IL-6, IL-17A IL-10 no grupo IAM+PI comparado ao grupo Sham e ao grupo IAM sem tratamento. A expressão de mRNA de MCP-1, IL-1β, e IL-13 não apresentou diferenças entre os grupos. CONCLUSÃO: O IAM provoca já na fase inicial (sete dias após a injúria isquêmica) não somente respostas locais, como aumento da expressão de citocinas e alterações morfo-funcionais do VE, mas se associa a à redução na PA e do metabolismo do tecido cerebral, em especial em áreas de controle autonômico e comportamental. O tratamento com PI, nesse período, aumenta a modulação vagal e, apesar de aumentar de forma significativa a expressão gênica de citocinas pró- e anti- inflamatórias do VE, melhora parâmetros de remodelamento cardíaco. Apesar de não afetar a PA, o tratamento com PI mantém o metabolismo de áreas do SNC relacionadas ao comportamento, indicando que o efeito nessas áreas independe de modulação do fluxo sanguíneo central.",
 	publisher = {Universidade Nove de Julho},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Medicina – Ciências da Saúde},
 	note = {Saúde}
}