@MASTERSTHESIS{ 2019:1534406954,
 	title = {Influência da estimulação colinérgica na modulação da resposta inflamatória em modelo experimental da síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) induzida por lipopolissacarideo},
 	year = {2019},
 	url = "http://bibliotecatede.uninove.br/handle/tede/2992",
 	abstract = "Introdução: A síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) é caracterizada pela inflamação pulmonar aguda, envolvendo tanto o recrutamento como a ativação de células inflamatórias e liberação de fatores inflamatórios que causam lesão pulmonar e contribuem para a inflamação sistêmica. Essas citocinas causam danos no alvéolo-capilar, alta permeabilidade e edema pulmonar, com alta taxa de mortalidade. Apesar dos avanços significativos na compreensão dos mecanismos patogênicos da SDRA, não surgiu nenhuma abordagem terapêutica efetiva. O reflexo anti-inflamatório colinérgico tem sido postulado como um mecanismo importante que modula o sistema imunológico em modelos experimentais assépticos e sépticos. As estratégias para aumentar a atividade colinérgica incluem a estimulação direta do nervo vago e a administração de drogas que atuam sobre os componentes do reflexo colinérgico. O brometo de piridostigmina (BP) é um agente anticolinesterásico reversível que causa aumento da disponibilidade de acetilcolina e a atividade parassimpática é usada rotineiramente no tratamento da miastenia gravis. Objetivo: Foi investigar o efeito da estimulação colinérgica através do tratamento com PB na resposta inflamatória pulmonar e sistêmica em um modelo experimental de SDRA induzida por LPS. Métodos: Foram utilizados camundongos C57Bl/6 adultos machos (n=57) distribuídos em quatro grupos: controle (controle), tratados com o BP (BP), administração de LPS (LPS) e BP+ LPS, os animais foram monitorizados durante 24 ou 72 horas. Modelo de síndrome do desconforto respiratório agudo: Camundongos foram anestesiados (100 mg / kg e xilazina 10 mg / kg) e administrada via intra-traqueal de LPS (10 μg/ animal) durante 24h e 3 dias. Estimulação colinérgica: O BP (3 mg/kg/dia) foi administrado duas vezes por dia via gavagem 1h pós-LPS para atingir cerca de 85-90% de inibição colinérgica como previamente relatado. Nós analisamos a contagem de células totais e diferenciais, os níveis de citocinas (TNF-α, IL-1β, IL-6, IFN-γ e IL-10) no plasma e no lavado bronco-alveolar (LBA), também foram avaliadas a densidade de neutrófilos no tecido pulmonar. Resultados: O tratamento com BP após 24h da endotoxina bacteriana reduziu significativamente o número de células totais e neutrófilos (p<0,01), os níveis de citocinas inflamatórias TNF-α (p<0,001), IL-1β (p<0,05) e IL-6 (p<0,01), mas não os níveis de IL-10 no LBA quando comparados ao grupo LPS. Reduziu também os níveis de todas as citocinas inflamatórias TNF-α (p<0,01), IL-1β (p<0,05), IL-6 (p<0,001) e IFN-γ (p<0,01), mas não os níveis IL-10 no plasma quando comparado ao grupo LPS. Após 72h, o tratamento com o BP reduziu significativamente o número de células totais, neutrófilos, macrófagos (p<0,001) e linfócitos (p<0,01), os níveis de todas as citocinas inflamatórias TNF-α, IL-6 (p<0,001), IL-1β e IFN-γ (p<0,05), mas não os níveis de IL-10 no LBA quando comparados ao grupo LPS. Também houve redução nos níveis de todas as citocinas inflamatórias TNF-α (p<0,001), IL-1β (p<0,05), IL-6 e IFN-γ (p<0,01), mas não os níveis IL -10 no plasma quando comparado ao grupo LPS. A densidade de neutrófilos no tecido pulmonar (p<0.001) também foi reduzida através do tratamento com o BP quando comparado ao grupo LPS. Conclusão: Nossos resultados mostram que o sistema colinérgico anti-inflamatório pode controlar a inflamação pulmonar e que o tratamento com o BP pode ativar o sistema colinérgico para diminuir a inflamação pulmonar e sistêmica em um modelo experimental de SDRA induzida por LPS. Estes resultados apoiam o sistema colinérgico como um alvo farmacológico importante para o tratamento da SDRA.",
 	publisher = {Universidade Nove de Julho},
 	scholl = {Programa de Mestrado em Medicina},
 	note = {Saúde}
}