@MASTERSTHESIS{ 2016:1651777567,
 	title = {Análise da expressão gênica como parâmetro da eficácia terapêutica da levotiroxina em pacientes com hipotiroidismo primário},
 	year = {2016},
 	url = "http://bibliotecatede.uninove.br/handle/tede/3025",
 	abstract = "O hipotiroidismo é a produção inadequada de hormônio da glândula tiroide ou a ação inadequada de hormônio tiroidiano em tecidos-alvo. Entre as disfunções da tiroide, o hipotiroidismo é o distúrbio mais frequente na população em geral, particularmente em mulheres. A levotiroxina sódica (L-T4) é considerado o fármaco de escolha e mais eficaz como tratamento de reposição ou suplementação nos pacientes com hipotiroidismo em todo o mundo. O objetivo deste estudo foi o de originar um painel de expressão gênica para marcar a resposta terapêutica da levotiroxina em pacientes com hipotiroidismo primário. Foram selecionados 4 indivíduos controle e 8 indivíduos com terapia de levotiroxina, em que 4 são eutiroidianos com tratamento adequado, com TSH sérico entre 0,4mUI/L e 4,0mUI/L, e 4 hipotiroidismo subclínico com tratamento inadequado, com TSH entre 4,1mUI/L e 20,0mUI/L. Amostras de 5mL de sangue venoso foram recolhidas e armazenados em tubos de PAXgene RNA. A extração de RNA foi realizada com o kit de extração de RNA PAXgene (Qiagen). A biblioteca de transcriptoma foi criada em uma plataforma de NGS, Ion AmpliSeq Gene human transcriptome. Mann-Whitney foi usado para comparar os dois grupos. As variáveis contínuas são apresentadas como valores medianos, mínimos e máximos, e Kruskal-Wallis foi usado para comparar os três grupos. Correlação entre os transcritos, TSH e Zulewski: Método de Spearman. Os dados analisados usando o IBM SPSS Statistics. A análise computacional de dados foi realizada em software RStudio, Pacote EdgeR v 3.12.0 de Bioconductor. Os genes significativos são calculados após um ajuste de False Discovery Response (FDR). Foi considerado significante um p<0,05. A análise de expressão diferencial revelou 179 com aumento e 174 com diminuição na expressão, sendo 289 RNAm e 64 RNA não codificantes. Destes, 2 genes (CXCR6 e HTR4) mostraram um valor absoluto dos reads relativamente alto. Construímos um painel capaz de identificar pacientes com resposta inadequada ao tratamento com levotiroxina. Identificamos transcritos, que poderão compor um painel para a avaliação da expressão gênica, servindo como biomarcadores para o diagnóstico do hipotiroidismo primário, mesmo em indivíduos com concentrações de TSH próximas dos valores de referência. Além de marcar a resposta ao uso de levotiroxina, CXCR6 e HTR4, poderão ter utilidade na avaliação da repercussão tecidual do hipotiroidismo.",
 	publisher = {Universidade Nove de Julho},
 	scholl = {Programa de Mestrado em Medicina},
 	note = {Saúde}
}