@PHDTHESIS{ 2021:1508781288, title = {Efeito da exposição pré-natal ao álcool no miocárdio de camundongos C57BL/6: impactos na expressão de RNA mensageiro de componentes das vias de cinética do cálcio, inflamação, apoptose e estresse oxidativo em machos e fêmeas adultos}, year = {2021}, url = "http://bibliotecatede.uninove.br/handle/tede/3312", abstract = "O álcool é uma substância psicoativa, com propriedades causadoras de dependência, que tem sido amplamente utilizado em muitas culturas durante séculos. O uso abusivo de álcool causa um grande número de doenças, além de sobrecarga social e econômica aos países. As mulheres são mais vulneráveis ao consumo de álcool devido a uma menor quantidade de enzimas que o metabolizam. O consumo de álcool durante a gestação pode induzir no feto alterações moleculares, fisiológicas e comportamentais, muitas vezes irreversíveis, como morte celular e desequilíbrio entre a produção de espécies reativas de oxigênio (EROs) e a habilidade das células fetais de se protegerem com antioxidantes endógenos. Este trabalho teve como objetivo analisar o efeito da exposição pré-natal ao álcool (PAE) no miocárdio de camundongos C57BL/6 e seus impactos na expressão de RNA mensageiro (RNAm) de componentes das vias de cinética do cálcio, inflamação, apoptose e estresse oxidativo em machos e fêmeas. Para a obtenção da prole, objeto de estudo deste projeto, foram utilizados 20 camundongos isogênicos (15 fêmeas e 5 machos) da linhagem C57Bl/6. As fêmeas foram randomizadas em dois grupos: grupo Controle – CT (n = 4) e grupo de exposição pré-natal ao álcool – PAE (n = 11). Foram analisados 5 machos e 5 fêmeas por prole. Noventa dias após o nascimento (PN90), os animais de ambos os grupos foram anestesiados por inalação com isoflurano (<20 segundos) e decapitados. Um total de 17 genes foi selecionado de acordo com a participação em vias de transdução de sinais (VTS) de cinética de cálcio, inflamação, apoptose e estresse oxidativo em disfunção cardiovascular. A expressão diferencial destes genes foi analisada em camundongos machos e fêmeas submetidos à PAE. Para análise estatística foi realizada ANOVA de duas vias, seguido de teste ad hoc de Bonferroni. Verificamos aumento na expressão de RNAm de genes de estresse oxidativo GPX4, Cat, Hspa1a/b, Sod1 em machos no grupo PAE em relação ao grupo controle. Não houve aumento para fêmeas do grupo PAE dos genes Cat e Hspa1a/b. Observamos também diferença de expressão de RNAm entre machos e fêmeas do grupo PAE, com aumento significativo de RNAm de GPX4. Machos e fêmeas do grupo PAE apresentaram aumento na expressão de RNAm nos genes de inflamação IL-6, Tnfrsf1a, Tnf-α em relação ao grupo controle. Os machos apresentaram um aumento do geneTnfrsf1 em relação às fêmeas do grupo PAE. Nos genes de apoptose Bax, Mapk1, Mapk14 e TP53, o grupo PAE apresentou aumento significativo em relação ao grupo controle, não houve aumento do gene FAS. O grupo PAE apresentou aumento Atp2a2, PLN e RYR2 em relação ao grupo controle, enquanto os genes CAsq2 e SLC8a1as fêmeas do grupo PAE apresentaram diminuição na expressão de RNAm em relação ao grupo controle. Concluímos que a PAE pode desencadear alterações significativas na expressão de genes relacionados à cinética de cálcio, apoptose e inflamação e estresse oxidativo em animais de ambos os sexos. Verificamos que os machos sofreram uma maior lesão. A presença do estrógeno, que atenua o desenvolvimento de cardiopatias, pode ter sido fundamental para a maior proteção observada em fêmeas.", publisher = {Universidade Nove de Julho}, scholl = {Programa de Mestrado em Medicina}, note = {Saúde} }