@MASTERSTHESIS{ 2016:1618676305,
 	title = {Modelo animal no estudo de porfirias: perfil de alterações neuropsiquiátricas e disautonômicas},
 	year = {2016},
 	url = "http://bibliotecatede.uninove.br/handle/tede/3329",
 	abstract = "Porfirias são desarranjos bioquímicos advindos de deficiências enzimáticas congênitas ou adquiridos na formação do grupo heme. Porfiria aguda intermitente (PAI) está entre as principais formas de hepatoporfiria congênita, indíviduos acometidos podem manifestar disfunções hepáticas, sintomas neuropsiquiátricos e neuroviscerais, estes últimos de predomínio hemodinâmico. Muitos destes efeitos patológicos na PAI assumidamente acontencem pelo acúmulo do ácido 5aminolevulínico (ALA) e carecem de melhor caracterização fenomenológica e mecanística. 
 A partir de um modelo experimental de PAI com roedores expostos a altas concentrações do ALA, análogo ao que ocorre nas crises clínicas de porfirias em humanos, nosso objetivo foi verificar e avaliar o comportamento social destes animais através de paradigmas comportamentais, determinar as alterações hemodinâmicas decorrentes dos efeitos neuroviscerais descritos na PAI de forma mensurável e ainda quantificar à sensibilidade dolorosa como parte da lesão neuropática descrita nas crises porfíricas. Em todos os experimentos, os roedores foram tratados cronicamente com ALA 40 mg/kg intraperitonealmente. Para os estudos comportamentais e de dor periférica, foram utilizados camundongos da linhagem C57BL/6 machos e fêmeas. Ratos da linhagem Wistar de ambos os sexos foram utilizados na experimentação para o acesso aos parâmetros hemodinâmicos. Ao final do tratamento, os animais foram testados de forma organizada e sequencial com os paradigmas comportamentais de exploração ao meio/nível de ansiedade (teste de campo aberto) e compulsividade (teste do ‘marble burying’), de dor neurogênica (método de Von Frey eletrônico) e agressividade ofensiva (teste do residente-intruso). Os parâmetros hemodinâmicos foram identificados tanto de forma não-invasiva através da ultrassonografia com doppler colorido como invasivamente para o registro direto da pressão arterial, frequência cardíaca e da modulação autonômica cardiovascular pela análise espectral. 
 Os paradigmas comportamentais mostraram que os animais tratados com ALA apresentaram maior locomoção associada a uma redução importante de propensão para agressão. Em adição, houve aumento a percepção dolorosa de caráter neurogênico. 
 Na ultrassonografia/doppler, a investigação do sistema mesentérico-portal mostrouse com um menor fluxo sanguíneo, sem variações hemodinâmicas basais como determinado pelo registro de canulação. Contudo,  a análise da variabilidade da frequência cardiaca (VFC) e da pressão sistólica (VPS) no dominio do tempo e da frequencia evidenciaram um descontrole do sistema autônomico simpático e parassimpático, compatível com a disautonomia da doença. 
 Os resultados destes estudos permitem não somente aprimorar o entendimento clínico dos aspectos neuropsiquiatricos e na disautonomia cardiovascular, mas sobretudo, permitir o avanço na intervenção fisiopatológica destes sinais e sintomas para o auxílio clínico dos indivíduos acometidos",
 	publisher = {Universidade Nove de Julho},
 	scholl = {Programa de Mestrado em Medicina},
 	note = {Saúde}
}