@MASTERSTHESIS{ 2024:1903157371,
 	title = {Avaliação toxicológica integrada - in vivo e in silico - de NXH8, uma α-neurotoxina não convencional da cobra coral brasileira, Micrurus corallinus},
 	year = {2024},
 	url = "http://bibliotecatede.uninove.br/handle/tede/3961",
 	abstract = "A pesquisa teve como objetivo avaliar a toxicidade in vivo da toxina NXH8, uma α-neurotoxina
 não convencional de Micrurus corallinus, e investigar sua interação com o receptor nicotínico
 de acetilcolina (nAChR) de Tetronarce californica (anteriormente conhecida como Torpedo
 californica). Para isso, foram realizados experimentos de letalidade para determinar a
 toxicidade da NXH8 e a eficácia de anticorpos anti-NXH8 na neutralização da letalidade do
 veneno de M. corallinus. Além disso, avaliou-se o efeito do Varespladib, um inibidor de
 Fosfolipase A2 (PLA2), na sobrevida de camundongos expostos ao veneno de M. corallinus.
 Análises in silico foram conduzidas para compreender as interações moleculares entre NXH8 e
 o nAChR de T. californica, comparando-as com as interações da α-bungarotoxina (α-BgTx),
 uma neurotoxina de Bungarus multicinctus com alta afinidade pelo mesmo receptor. Os
 resultados mostraram que a NXH8 apresenta baixa toxicidade in vivo e que os anticorpos anti-
 NXH8 não foram eficazes na neutralização do envenenamento por M. corallinus. Em
 contrapartida, a administração de Varespladib aumentou a sobrevida dos animais, sugerindo a
 relevância da atividade PLA2 para a ação letal do veneno. As análises in silico, incluindo
 modelagem molecular, docking molecular e dinâmicas moleculares, revelaram que a NXH8 se
 liga às mesmas interfaces do nAChR que a α-BgTx (αδ e αγ), mas apresenta interações menos
 favoráveis devido à ausência de resíduos críticos necessários para uma ligação eficaz. Enquanto
 a α-BgTx promove grandes alterações estruturais no nAChR, a NXH8 mantém a estrutura do
 receptor praticamente inalterada, explicando sua menor toxicidade. Esses achados contribuem
 para uma melhor compreensão dos mecanismos de ação da NXH8 e das diferenças em relação
 a outras neurotoxinas, como a α-BgTx.",
 	publisher = {Universidade Nove de Julho},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Medicina – Ciências da Saúde},
 	note = {Saúde}
}