@PHDTHESIS{ 2024:1826828441, title = {Composição da lipoproteína de densidade alta (HDL) e sua capacidade em remover colesterol celular estão associadas ao risco reduzido de desenvolvimento de artrite reumatoide}, year = {2024}, url = "http://bibliotecatede.uninove.br/handle/tede/3964", abstract = "Na artrite reumatoide (AR), o risco de morte cardiovascular é 50% maior em comparação à população geral. Este risco aumentado deve-se, em parte, à inflamação sistêmica característica da AR e às alterações no perfil de lipoproteínas. Este estudo investigou as concentrações lipídicas plasmáticas, a composição e funcionalidade da lipoproteína de densidade alta (HDL) em indivíduos com AR com base no escore inflamatório da doença (DAS28) e em indivíduos controle. A HDL foi isolada do plasma, por ultracentrifugação, de indivíduos com AR (n=56) e indivíduos controles (CTR; n=50) pareados por idade, sexo e índice de massa corporal (IMC). Dos 56 participantes com AR, 13 (23%) estavam em remissão/baixa atividade da doença e 43 (77%) com doença ativa. Os lipídes plasmáticos (colesterol total, CT; triglicérides, TG) e a composição da HDL (CT; TG; fosfolipídes, FL) foram determinados por métodos enzimáticos; apolipoproteína B (apoB) e apolipoproteína A-1 (apoA-1) foram medidas por imunoturbidimetria. Macrófagos diferenciados a partir de células obtidas da medula óssea de camundongos foram sobrecarregados com colesterol e, a seguir, expostos à HDL dos indivíduos dos grupos AR e controle, por 24 h. Após lavagem, as células foram incubadas com lipopolissacarídeos (LPS), como insulto inflamatório, por 24 h. As concentrações de interleucina-6 (IL-6) e de fator de necrose tumoral (TNF) foram determinadas no meio de cultura por ELISA. A remoção de colesterol celular pela HDL foi determinada em macrófagos previamente sobrecarregados com colesterol e 14C- colesterol. As comparações foram feitas pelo teste de Mann-Whitney e regressão logística binária foi utilizada para identificar os preditores para AR ativa. O valor de p < 0,05 foi considerado significativo. As concentrações plasmáticas de lipoproteína de densidade baixa (LDLc), apolipoproteína B (apoB) e TG, e a razão TG/HDLc foram semelhantes entre os grupos AR e CTR. As concentrações plasmáticas de CT e HDLc; a razão CT/apoB; o conteúdo da HDL em FL e em apoA-1 foram maiores nos indivíduos com AR em comparação ao grupo CTR. Indivíduos com doença ativa exibiram valores mais elevados de TG e razão TG/HDLc; e valores mais baixos do HDLc, razão CT/apoB, e conteúdo da HDL em CT e apoA-1, em comparação com aqueles com AR de remissão/baixa atividade. Concentrações aumentadas do HDLc [odds ratio (OR) 0,931; IC 95% = 0,882–0,984], CT/apoB (OR 0,314; IC 95% = 0,126–0,78), conteúdo da HDL em CT (OR 0,912; IC 95% = 0,853–0,976), FL (OR 0,973; IC 95% = 0,947–1,000) e apoA-1 (OR 0,932; IC 95% = 0,882–0,985) foram associados à diminuição do risco para doença ativa, enquanto IMC (OR 1,169; IC 95% = 1,004–1,360) e TG (OR 1,031; IC 95% = 1,005–1,057) foram positivamente associados à doença ativa. Não foram observadas diferença nas concentrações de IL-6 e TNF entre os grupos. Redução no efluxo de colesterol mediado pela HDL aumentou o OR para AR ativa em 26,2%. As concentrações plasmáticas do HDLc, juntamente com a composição e funcionalidade da HDL, influenciam o escore inflamatório na AR e podem potencialmente afetar o desenvolvimento de doenças cardiovasculares.", publisher = {Universidade Nove de Julho}, scholl = {Programa de Pós-Graduação em Medicina – Ciências da Saúde}, note = {Saúde} }