@PHDTHESIS{ 2024:1377856492,
 	title = {Desenvolvimento de formulação contendo azul de metileno associado a polímero para terapia fotodinâmica antimicrobiana odontológica},
 	year = {2024},
 	url = "http://bibliotecatede.uninove.br/handle/tede/4050",
 	abstract = "O azul de metileno (AM) é um composto fenotiazínico catiônico com propriedades interessantes para aplicação na terapia fotodinâmica antimicrobiana (aPDT). Sua característica de agregação direciona os mecanismos de ação fotoquímicos e pode ser favorecida conforme o meio no qual está veiculado. Adicionalmente, dificuldades em manter uma solução em sítios específicos na cavidade bucal durante o período de pré-irradiação motivaram o desenvolvimento de uma formulação com maior viscosidade visando aumentar o tempo de permanência no local e preservando as propriedades fotoquímicas do AM. O objetivo desta pesquisa foi desenvolver formulação de AM para aPDT associado a biopolímeros mucoadesivos de diferentes caráteres iônicos: hidroxipropilmetilcelulose e carboximetilcelulose (CMC), bem como, ao surfactante aniônico dodecil sulfato de sódio (SDS). O estado de agregação do AM foi avaliado por meio da determinação espectrofotométrica da razão dímero/monômero (D/M). A viscosidade e a densidade das formulações, a influência do pH e de três concentrações do AM na razão D/M foram analisadas. Testes microbiológicos in vitro foram conduzidos em biofilme de Candida albicans (ATCC 10231). No experimento de incorporação as amostras foram tratadas com AM veiculado em água ou em formulação e o tempo de pré-incubação avaliado foi de 5, 10, 30 e 60 min. A viabilidade foi avaliada em água em pH ácido, fórmula, AM a 0,005% e a 0,010%, em água e em fórmula. Após 5 min no escuro, o biofilme foi lavado e irradiado por 27 ou 54 min. Diluições foram incubadas e as unidades formadoras de colônias por mL (UFC/mL) foram contadas. A formulação selecionada teve sua estabilidade avaliada por um ano através de testes organolépticos, pH, quantificação do monômero de AM e razão D/M. Resultados indicam menor razão D/M com o aumento da concentração dos polímeros sem SDS, entretanto com a adição do surfactante, há ainda maior redução de D/M para os dois polímeros estudados, sendo observada menor agregação do AM na formulação ácida com CMC e SDS. As menores concentrações de AM favorecem menor agregação, sem diferença estatística entre 0,002% e 0,005%. O AM veiculado em água apresenta maior incorporação que em fórmula. A viabilidade em biofilme de 24h resultou significativa redução apenas para a formulação contendo 0,005% de AM. Já em biofilme de 48h, todas as amostras de AM, em água ou fórmula, apresentaram redução significativa, sendo que duas irradiações sucessivas de 27 min com duplo tratamento foi mais eficaz que a única de 54 min, alcançando redução média máxima de 4,26 Log para a fórmula de AM 0,005%, demonstrando que a menor incorporação não afetou a ação antimicrobiana para essa amostra. A formulação otimizada se manteve estável por 1 ano nos atributos características organolépticas, pH e quantificação de AM. Entre 6 e 12 meses, a razão D/M apresentou diferença estatística, embora possa não ter relevância uma vez que os valores obtidos foram muito próximos. Portanto, a associação de adjuvantes farmacotécnicos, a carga iônica do polímero, a concentração do AM e o pH do meio no qual é veiculado influenciam seu comportamento de agregação, sendo seguro o emprego da formulação otimizada desenvolvida por 12 meses após a fabricação e efetiva para aPDT conforme avaliações in vitro de viabilidade em biofilme de C. albicans com tempo de pré-irradiação de 5 min e 2 irradiações sucessivas conforme parâmetros estabelecidos, sem prejuízo da efetividade antimicrobiana e com a vantagem de favorecer maior retenção no local aplicado. Estudos adicionais podem ser realizados, visando a otimização da dosimetria a fim de alcançar melhor desempenho para aPDT clínica.",
 	publisher = {Universidade Nove de Julho},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Medicina – Biofotônica},
 	note = {Saúde}
}