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http://bibliotecatede.uninove.br/handle/tede/1039
Tipo do documento: | Dissertação |
Título: | Análise da expressão de RNA mensageiro e proteica de UCP-2 em hipocampo de ratos com epilepsia induzida pela pilocarpina |
Autor: | Jacinto, Kalil Ribeiro |
Primeiro orientador: | Silva Junior, Jose Antonio |
Primeiro membro da banca: | Costa, Marcilia Silva |
Segundo membro da banca: | Zamuner, Stella Regina |
Resumo: | A neuroproteção é um desejado processo necessário em muitas doenças neurodegenerativas humanas, mas os mecanismos básicos envolvidos não são completamente compreendidos. Aqui, exploramos o fato de que o modelo de epilepsia induzido pela pilocapina leva notavelmente à morte celular por excitoxicidade. Níveis elevados de RNA mensageiro (RNAm) da proteína de função mitocondrial (UCP2) mostraram-se aumentados, numa relação dependente de tempo, durante 7 dias após administração de pilocarpina. Um aumento de RNAm de AKT e a fosforilação da proteína AKT foram encontrados concomitantemente com a expressão do gene UCP2. Assim, a inibição da expressão de UCP2 por ensaio de oligonucleótidos anti-sentido resultou na diminuição da expressão de AKT e uma aumentada expressão do fator pró-apoptótico bad. Após a inibição de UCP2, a expressão de bcl2, um fator antiapoptótico, mostrou-se diminuída após 5h de SE (status epilepticus). Este mecanismo destaca a ação neuroprotetora de UCP2, agindo por meio da fosforilação de AKT e inibição de fatores de apoptose, a fim de aumentar a sobrevivência do neurônio agudamente após o início do estado de mal epiléptico. |
Abstract: | Neuroprotection is a desired process evoked in many human neurodegenerative disorders, yet the basic mechanisms involved are not completely understood. Here, we exploited the fact that pilocapine epilepsy model remarkably induces seizure-induced excitotoxic cell death. High mRNA levels of the mitochondrial uncoupling protein (UCP2) were increased in a time-coursed manner during initial 7 days after pilocarpine administration. Increases of AKT mRNA and phosphorylation were found concomitantly with UCP2 gene expression. Thus, inhibition of UCP2 expression by antisense oligonucleotides assay blunted AKT expression and increased pro-apoptotic factors expression. This mechanism highlights the neuroprotective action of UCP2, acting via AKT phosphorylation and apoptosis factors inhibition, in order to increases neuron survival acutely after status epilepticus onset. |
Palavras-chave: | epilepsia pilocarpina UCP2 neuroproteção apoptose epilepsy pilocarpine UCP2 neuroprotection apoptosis |
Área(s) do CNPq: | CIENCIAS DA SAUDE |
Idioma: | por |
País: | Brasil |
Instituição: | Universidade Nove de Julho |
Sigla da instituição: | UNINOVE |
Departamento: | Saúde |
Programa: | Programa de Pós-Graduação em Ciências da Reabilitação |
Citação: | Jacinto, Kalil Ribeiro. Análise da expressão de RNA mensageiro e proteica de UCP-2 em hipocampo de ratos com epilepsia induzida pela pilocarpina. 2013. 67 f. Dissertação ( Programa de Pós-Graduação em Ciências da Reabilitação) - Universidade Nove de Julho, São Paulo . |
Tipo de acesso: | Acesso Restrito |
URI: | http://bibliotecatede.uninove.br/handle/tede/1039 |
Data de defesa: | 17-Dez-2013 |
Aparece nas coleções: | Programa de Pós-Graduação em Ciências da Reabilitação |
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