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Tipo do documento: Dissertação
Título: A via dos leucotrienos contribui para os efeitos antiinflamatórios do treinamento físico aeróbio na asma?
Título(s) alternativo(s): Leukotriene pathway are involved in the anti-inflammatory effects of aerobic exercise on asthma?
Autor: Custódio, Ricardo Wesley Alberca 
Primeiro orientador: Vieira, Rodolfo de Paula
Primeiro membro da banca: Vieira, Rodolfo de Paula
Segundo membro da banca: Carvalho, Flávio Aimbire Soares de
Terceiro membro da banca: Oliveira, Luís Vicente Franco de
Resumo: Os leucotrienos (LTs) desempenham um papel central na fisiopatologia da asma. O exercício físico aeróbico tem demonstrado ser capaz de reduzir a inflamação asmática. Portanto, este estudo investigou se os efeitos anti-inflamatórios do exercício aeróbico ocorrem devido à inibição da via dos LTs. Quarenta camundongos BALB/c machos foram distribuídos em quatro grupos: Controle, Exercício, OVA e OVA+Exercício. Os camundongos foram sensibilizados e desafiados com ovalbumina. O treinamento aeróbico foi realizado em uma esteira adaptada, em intensidade leve, 5x/semana, 1h/sessão, durante 4 semanas, após o estabelecimento da inflamação das vias aéreas. Células totais e diferenciais foram analisas no lavado bronco-alveolar (BAL), os níveis de citocinas no BAL, o número de linfócitos e macrófagos na parede das vias aéreas, o remodelamento das vias aéreas (fibras colágenas e elásticas, produção de muco e da espessura do músculo liso brônquico), a hiperresponsividade bronquica, além dos níveis de leucotrieno B4 (LTB4) e leucotrieno C4 (LTC4) no BAL. Adicionalmente, foi realizada a imuno-histoquímica para 5-lipoxigenase (5-LO), LTA4-hidrolase (LTA4H), receptor de CysLT1, receptor de CysLT2, LTC4-sintase, receptor 2 de LTB4 (BLT2). Os resultados demonstraram que o exercício aeróbico diminuiu o número total de células (p<0.05), eosinófilos (p<0.05), neutrófilos (p<0.001), linfócitos (p<0.001) e macrófagos (p<0.01) no BAL, bem como o número de linfócitos (p<0.05) e os macrófagos (p<0.01) na parede das vias aéreas. Além disso, o acúmulo de fibras colágenas (p<0.01), fibras elásticas (p<0.01) e produção de muco (p<0.01) e da espessura do músculo liso brônquico (p<0.05) e os níveis de hiperresponsividade brônquica com 25 MCh(p<0.05) e 50 MCh (p<0.01) foi reduzida nos camundongos sensibilizados e treinados. Além disso, os níveis de BAL de IL-5 (p <0,05), foram reduzidos, bem como os níveis de LTB4 (p <0,05). A expressão da 5-LO (p <0,05), LTA4H (p <0,05), o receptor de CysLT1 (p <0,05), receptor de CysLT2 (p <0,05), LTC4-sintase (p <0,05) e BLT2 (p <0,05) nos leucócitos peribrônquicos foram reduzidos pelo exercício e a expressão da 5-LO (p <0,05), LTA4H (p <0,05), o receptor de CysLT1 (p <0,05), o receptor de CysLT2 (p <0,05), LTC4-sintase (p <0,05) e BLT2 (p <0,05) no epitélio brônquico. Concluímos que o treinamento de intensidade leve reduz fenótipo da asma por inibição da via dos leucotrienos.
Abstract: Leukotrienes (LTs) play a central role in the pathophysiology of asthma. Aerobic exercise has been shown to be capable of reducing asthmatic inflammation. Therefore, this study investigated whether the anti-inflammatory effects of aerobic exercise are due to inhibition of the pathway of LTs. Forty BALB / c mice were divided into four groups: Control, Exercise, OVA and OVA + Exercise. The mice were sensitized and challenged with ovalbumin. Aerobic training was performed on a adapted treadmill, at low intensity, 5x / week, 1h / session for 4 weeks, after the establishment of airway inflammation. Total and differential cells were analized in bronchoalveolar lavage (BAL), cytokine levels in BAL, the number of lymphocytes and macrophages in the airway wall, the airway remodeling (collagen and elastic fibers, mucous production and thickness of bronchial smooth muscle), bronchial hyperresponsiveness, beyond the levels of leukotriene B4 (LTB4) and leukotriene C4 (LTC4) in BAL. In addition, immunohistochemistry was performed for 5-lipoxygenase (5-LO) LTA4 hydrolase (LTA4H) CysLT1 receptor, CysLT2 receptor, LTC4 synthase, LTB4 receptor 2 (BLT2). The results demonstrated that aerobic exercise reduced the total number of cells (p <0.05), eosinophils (p <0.05), neutrophils (p <0.001), lymphocytes (p <0.001) and macrophage (p <0.01) in BAL and the number of lymphocytes (p <0.05) and macrophages (p <0.01) in the airway wall. In addition, the accumulation of collagen fibers (p <0.01), elastic fibers (p <0.01) and mucus production (p <0.01) and the thickness of bronchial smooth muscle (P <0.05) and bronchial hyperresponsiveness levels at 25 MCh (p <0.05) and 50 MCh (p <0.01) were reduced in mice sensitized and trained. Furthermore, BAL IL-5 (p <0.05) were reduced, and the levels of LTB4 (p <0.05). The expression of 5-LO (p <0.05) LTA4H (p <0.05), the CysLT 1 receptor (p <0.05), CysLT 2 receptor (p <0.05), LTC4 synthase (p <0.05) and BLT2 (p <0.05) in peribronchial leukocytes were reduced by exercise and expression of 5-LO (p <0.05) LTA4H (p <0.05), the CysLT 1 receptor (p <0.05), CysLT 2 receptor (p <0.05), LTC4 synthase (p <0.05) and BLT2 (p <0.05) in the bronchial epithelium. We conclude that the low intensity aerobic exercise reduces phenotype of asthma by inhibiting the leukotriene pathway.
Palavras-chave: asma
leucotrienos
exercício
imunologia
inflamação
asthma
leukotrienes
exercise
immunology
inflammation
Área(s) do CNPq: CIENCIAS DA SAUDE
Idioma: por
País: Brasil
Instituição: Universidade Nove de Julho
Sigla da instituição: UNINOVE
Departamento: Saúde
Programa: Programa de Pós-Graduação em Ciências da Reabilitação
Citação: Custódio, Ricardo Wesley Alberca. A via dos leucotrienos contribui para os efeitos antiinflamatórios do treinamento físico aeróbio na asma?. 2015. 96 f. Dissertação( Programa de Pós-Graduação em Ciências da Reabilitação) - Universidade Nove de Julho, São Paulo.
Tipo de acesso: Acesso Aberto
URI: http://bibliotecadigital.uninove.br/handle/tede/1347
Data de defesa: 21-Jan-2015
Appears in Collections:Programa de Pós-Graduação em Ciências da Reabilitação

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