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http://bibliotecatede.uninove.br/handle/tede/1824
Tipo do documento: | Tese |
Título: | Caracterização da expressão gênica de vias de transdução do sinal no miocárdio remoto ao infarto induzido por ablação ventricular esquerda e oclusão da artéria coronária em ratos |
Título(s) alternativo(s): | Gene expression characterization of signal transduction pathways in the remote myocardium after infarction induced by left ventricular ablation and coronary artery occlusion in rats |
Autor: | Santana, Eduardo Tadeu |
Primeiro orientador: | Silva Junior, Jose Antonio |
Primeiro membro da banca: | Silva Junior, Jose Antonio |
Segundo membro da banca: | Carvalho, Paulo Tarso Camilo de |
Terceiro membro da banca: | Serra, Andrey Jorge |
Quarto membro da banca: | Tucci, Paulo Jose Ferreira |
Quinto membro da banca: | Girardi, Adriana Castello Costa |
Resumo: | A ligadura da artéria coronariana descendente anterior é o modelo experimental mais comumente usado para induzir o infarto do miocárdio (IM) em roedores. Entretanto, uma elevada taxa de mortalidade na fase aguda e a heterogeneidade do tamanho do IM obtidos são desvantagens reconhecidas neste modelo. Em uma tentativa de resolver o problema, o nosso grupo desenvolveu recentemente um novo modelo experimental de insuficiência cardíaca que se baseia na aplicação de correntes de radiofrequência ablação do miocárdio (AB-RF), produzindo IM com tamanhos homogêneos e com significativamente redução da mortalidade aguda. Além disso, alterações estruturais e funcionais do coração deste modelo foram semelhantes aos observados em animais com infarto induzido por ligação da artéria coronária. Aqui, nós avaliamos modificações da expressão de RNA mensageiro (RNAm) de genes após IM induzido por oclusão e ablação. Foram analisadas as expressões de 48 RNAm de 9 diferentes vias de transdução de sinal (sinais de sobrevivência celular e metabolismo, matriz extracelular, ciclo celular, estresse oxidativo, apoptose, sinalização de cálcio, marcadores de hipertrofia, angiogênese e inflamação) no ventrículo esquerdo de ratos uma semana após o IM promovido por oclusão coronária e AB-RF. Além disso, a análise de alto rendimento de miRNA também foi avaliada após ambos procedimentos de IM. Curiosamente, os níveis de expressão de RNAm e expressão de miRNA foram semelhantes em ambos os modelos após o IM, com algumas especificidades em cada modelo. Este estudo relata pela primeira vez as mudanças globais nos conteúdos de RNAm e miRNA após dois procedimentos de IM diferentes e identifica reguladores que podem modular a fisiopatologia desses dois modelos, culminando em insuficiência cardíaca. |
Abstract: | The ligation of the anterior descending coronary artery is the most commonly used experimental model to induce myocardial infarction (MI) in rodents. A high mortality in the acute phase and the heterogeneity of the size of the MI obtained are drawbacks recognized in this model. In an attempt to solve the problem, our group recently developed a new MI experimental model which is based on application of myocardial ablation radio-frequency currents (AB-RF) that yielded MI with homogeneous sizes and significantly reduce acute mortality. In addition, cardiac structural and functional changes aroused by AB-RF were similar to those seen in animals with MI induced by coronary artery ligation. Herein, we evaluated modifications of gene expression that govern post-MI milieu in occlusion and ablation models. We analyzed 48 mRNA expressions of 9 different signal transduction pathways (signs of cell survival and metabolism, matrix extracellular, cell cycle, oxidative stress, apoptosis, calcium signaling, hypertrophy markers, angiogenesis and inflammation) in rat left ventricle 1 week after MI promoted by either coronary occlusion and AB-RF. Furthermore, high-throughput miRNA analysis was also assessed after either MI procedures. Interestingly, mRNA expression levels and miRNA expressions were similar in both models after MI, with few specificities in each model. This study reports for the first time the global changes in rat cardiac mRNA and miRNA contents after two different MI procedures and identifies key signaling regulators modulating the pathophysiology of these two models that might culminate in heart failure. Furthermore, these analyses would enhance our present knowledge regarding altered pathophysiology of these two different MI models. |
Palavras-chave: | infarto do miocárdio remodelamento transcriptoma MicroRNA myocardial infarct remodeling transcriptome MicroRNA |
Área(s) do CNPq: | CIENCIAS DA SAUDE |
Idioma: | por |
País: | Brasil |
Instituição: | Universidade Nove de Julho |
Sigla da instituição: | UNINOVE |
Departamento: | Saúde |
Programa: | Programa de Pós-Graduação em Ciências da Reabilitação |
Citação: | Santana, Eduardo Tadeu. Caracterização da expressão gênica de vias de transdução do sinal no miocárdio remoto ao infarto induzido por ablação ventricular esquerda e oclusão da artéria coronária em ratos. 2015. 162 f. Tese( Programa de Pós-Graduação em Ciências da Reabilitação) - Universidade Nove de Julho, São Paulo. |
Tipo de acesso: | Acesso Aberto |
URI: | http://bibliotecatede.uninove.br/handle/tede/1824 |
Data de defesa: | 18-Dez-2015 |
Aparece nas coleções: | Programa de Pós-Graduação em Ciências da Reabilitação |
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Arquivo | Descrição | Tamanho | Formato | |
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