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http://bibliotecatede.uninove.br/handle/tede/2636
Tipo do documento: | Tese |
Título: | Análise dos efeitos da fotobiomodulação na fibrose cardíaca em modelo experimental de infarto do miocárdio: estudo do perfil e controle da expressão gênica |
Título(s) alternativo(s): | Analysis of the effects of photobiomodulation on cardiac fibrosis in an experimental model of myocardial infarction: study of the control profile of gene expression |
Autor: | Feliciano, Regiane dos Santos |
Primeiro orientador: | Silva Junior, Jose Antonio |
Primeiro membro da banca: | Silva Junior, Jose Antonio |
Segundo membro da banca: | Marcos, Rodrigo Labat |
Terceiro membro da banca: | Oliveira, Ana Paula Ligeiro de |
Quarto membro da banca: | Pinto, Jose Renato |
Quinto membro da banca: | Dalboni, Maria Aparecida |
Resumo: | O Infarto do Miocárdio (IM) é um dano irreversível resultante de isquemia prolongada, consequente à oclusão total ou parcial de uma ou mais artérias coronárias. Devido à necrose isquêmica, na fase aguda do IM, ocorre uma reabsorção dos componentes celulares e da matriz extracelular (MEC) comprometida, configurando o início do processo de reparação tecidual. A partir desse período, incide a deposição dos componentes da nova MEC, principalmente o colágeno, no tecido infartado e na zona de transição para o tecido viável culminando na formação da cicatri z do infarto caracterizando a fibrose cardíaca. Recentemente, a fotobiomodulação (FBM) tem se tornado uma alternativa terapêutica por modular vários processos biológicos dependendo do comprimento de onda, dose e condição do tecido irradiado. Assim, foram avaliadas as modificações temporais dos mecanismos moleculares ocorridos no miocárdio remanescente ao infarto induzido por oclusão coronária (OAC) e tratado com FBM. Foi realizada uma análise in silico, utilizando ferramentas de Bioinformática para a verificação de genes e microRNAs da composição da MEC envolvidos na formação da fibrose miocárdica. Após busca nos bancos de dados, 14 genes – Col1a1, Col3a1, MMP-1, MMP-2, MMP-9, TIMP-1, TIMP-2, TGF-β1, TNC, CT-1, Gal-3, NGAL, SPARC e OGN e 4 microRNAs – miR-1, miR-21, miR-29a e mi R-133, foram associados à fibrose miocárdica pós IM. O Grupo Infarto do Miocárdio (IM), e o Grupo Infarto + Laser (IM+Laser), quando comparados ao grupo controle (Sham), apresentaram genes diferencialmente expressos, principalmente após 3 dias de OAC. Em análise de rede de interação gênica, demonstramos associações na regulação dos genes alvos e microRNAs. Os resultados encontrados neste trabalho sugerem que a fotobiomodulação foi capaz de reduzir a formação da fibrose miocárdica especialmente pela modulação de genes componentes da MEC no remodelamento cardíaco, abrindo perspectivas para investigações adicionais sobre terapias antifibróticas para doenças cardiovasculares. Assim, o conhecimento sobre os processos moleculares envolvidos nas alterações cardíacas pós insulto verificados neste trabalho permite caracterizar estes marcadores como genes chaves e possibilita entendimento mais global da dinâmica molecular do remodelamento cardíaco pós infarto. |
Abstract: | Myocardial Infarction (MI) is an irreversible damage resulting from prolonged ischemia resulti ng from total or partial occlusion of one or more coronary arteries. Due to ischemic necrosis, in the acute phase of MI, a reabsorption of the cellular components and the extracellular matrix (MEC) is involved, which is the beginning of the tissue repair process. From this period, the deposition of the components of the new ECM, mainly collagen, in the infarcted tissue and in the transition zone into the viable tissue, culminates in the formation of the infarct scar characterizing the cardiac fibrosis, occurs. Recently, photobiomodulation (PBM) has become a therapeutic alternative by modulating various biological processes depending on the wavelength, dose and condition of the irradiated tissue. Thus, temporal changes in the molecular mechanisms that occurred in the myocardium reminiscent of coronary occlusion-i nduced infarction (CAO) and submitted to PBM were evaluated. An in silico analysis was performed using Bioinformatics tools for the verification of genes and microRNAs of the MEC composition involved in the formation of myocardial fibrosis. After searching the databases, 14 genes - Col1a1, Col3a1, MMP-1, MMP-2, MMP-9, TIMP-1, TIMP-2, TGF-β1, TNC, CT-1, Gal-3, NGAL, SPARC and OGN and 4 microRNAs - miR-1, miR-21, miR-29a and miR-133 were associated with post-MI myocardial fibrosis. The Myocardial Infarction Group (MI), and the Infarction + Laser Group (IM + Laser), when compared to the control group (Sham) presented differentially expressed genes, mainly after 3 days of CAO. In analysis of gene interaction network, we demonstrated associations in the regulation of target genes and microRNAs. The results found in this work suggest that photobiomodulation was able to reduce the formation of myocardial fibrosis especially by the modulation of ECM components genes in cardiac remodeling, opening perspectives for additional investigations on antifibrotic therapies for cardiovascular diseases. Thus, knowledge about the molecular processes involved in cardiac alterations post-i nsult verified in this study allows characterizing these markers as key genes and enables a more global understanding of the molecular dynamics of cardiac remodeling post-infarction. |
Palavras-chave: | infarto do miocárdio fotobiomodulação remodelamento cardíaco fibrose expressão gênica myocardial infarction photobiomodulation cardiac remodeling fibrosis gene expression |
Área(s) do CNPq: | CIENCIAS DA SAUDE |
Idioma: | por |
País: | Brasil |
Instituição: | Universidade Nove de Julho |
Sigla da instituição: | UNINOVE |
Departamento: | Saúde |
Programa: | Programa de Pós-Graduação em Biofotônica Aplicada às Ciências da Saúde |
Citação: | Feliciano, Regiane dos Santos. Análise dos efeitos da fotobiomodulação na fibrose cardíaca em modelo experimental de infarto do miocárdio: estudo do perfil e controle da expressão gênica. 2018. 101 f. Tese( Programa de Pós-Graduação em Biofotônica Aplicada às Ciências da Saúde) - Universidade Nove de Julho, São Paulo. |
Tipo de acesso: | Acesso Restrito |
URI: | http://bibliotecatede.uninove.br/handle/tede/2636 |
Data de defesa: | 21-Jun-2018 |
Aparece nas coleções: | Programa de Pós-Graduação em Biofotônica Aplicada às Ciências da Saúde |
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Arquivo | Descrição | Tamanho | Formato | |
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