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Tipo do documento: Tese
Título: Respostas a testes de estresse metabólico, mental e físico em mulheres jovens com histórico familiar de hipertensão arterial e obesidade
Título(s) alternativo(s): Responses to metabolic, mental and physical stimuling in women with a family history of arterial hypertension and obesity
Autor: Viana, Ariane Oliveira 
Primeiro orientador: Angelis, Kátia de
Primeiro membro da banca: Angelis, Kátia de
Segundo membro da banca: Consolim-Colombo, Fernanda Marciano
Terceiro membro da banca: Dal Corso, Simone
Quarto membro da banca: Mostarda, Cristiano Teixeira
Resumo: A hipertensão arterial (HAS) é importante causa de morbimortalidade. A hereditariedade é um fator de risco para HAS não modificável, havendo relatos de aumento adicional da pressão arterial e da atividade nervosa simpática muscular em resposta a estímulos fisiológicos mental ou físico em filhos de pais hipertensos. Recentemente, demonstramos que a presença de sobrepeso estava associada a exacerbação do prejuízo autonômico e presença de marcadores de estresse oxidativo em homens com histórico positivo de HAS mesmo na condição de repouso. Apesar destas evidências, vale destacar que amostras do sexo feminino têm sido negligenciadas ou subestimadas em estudos clínicos e experimentais, assim como nos estudos com foco na hereditariedade, apesar da forte tendência a aumento da mortalidade cardiovascular entre as mulheres nos últimos anos. Desta forma, nesta tese foi avaliada a influência do histórico familiar positivo de HAS, associado ou não a sobrepeso/obesidade, nos ajustes cardiovasculares, autonômicos, inflamatórios e de estresse oxidativo a estímulos mental, físico e metabólico em mulheres. Foi realizado um estudo clínico transversal. Foram selecionados 40 sujeitos do sexo feminino, entre 18 a 30 anos, divididos em 4 grupos: grupos com histórico familiar negativo (FNE, n= 09) ou positivo (FHE, n=11) de HAS e eutróficos e grupos com histórico familiar negativo (FNO, n= 09) ou positivo (FHO, n= 11) de HAS com sobrepeso/obesidade. Os sujeitos foram submetidos a três estímulos fisiológicos: 1) Mental, pela aplicação do Stroop-Color Word Test (SCWT); 2) Físico, por meio de exercício isométrico com Hand Grip (HG, 30% carga máxima por 90 segundos) e 3) Metabólico, induzido por ingesta de frutose de forma aguda (30 g de frutose [10%] em 300 ml de água com suco de limão). Foram realizadas avaliações cardiovasculares e autonômicas pré e pós testes; e de marcadores inflamatórios e de estresse oxidativo pré e pós estímulo metabólico. Como resultados, maior pressão arterial sistólica (PAS) e VAR-PAS nos grupos FNO (34,4 ± 9,3 mmHg²) e FHO (37,1 ± 8,3 mmHg²) em relação os grupos eutróficos (FNE- 23,0 ± 7,0 mmHg² e FHE- 22,6 ± 8,8 mmHg²), mas somente o grupo FHO apresentou maior simpático vascular (BF abs da PAS) quando comparado aos grupos eutróficos. Somente os grupos com histórico positivo de hipertensão (FHE e FHO) apresentaram redução da atividade da enzima antioxidante GPx quando comparados aos grupos com histórico negativo de hipertensão (FNE e FNO). Além disso, a associação de fatores (grupo FHO) elevou os valores de estresse nitrosativo (FNO- 0,99 ± 0,47 vs. FNE- 0,44 ± 0,29 e FHE- 0,30 ± 0,19 nmol/mg proteína), bem como de oxidação de proteínas (FHO vs. grupos eutróficos) e da atividade da NADPH oxidase (FHO vs. todos os grupos). As respostas ao estímulo mental no 3º minuto mostraram um aumento da PAS no FHE, FNO e FHO em comparação aos seus respectivos valores basais. Além disso, os grupos FNO e FHO responderam exacerbadamente no 3º minuto para a PAS comparados ao grupo FNE e para a PAD no grupo FHO quando comparado ao grupo FNE. Os grupos FHE, FNO e FHO também apresentaram maior VAR-PAS (FHE- 39,9 ± 10,7; FNO- 41,1 ± 12,9; FHO- 43,0 ± 14,7 vs. FNE- 24,1 ± 9,1 mmHg²) e BF abs PAS em relação ao grupo FNE pós SCWT. No estímulo físico, os resultados mostraram que a FC aumentou exacerbadamente aos 90 segundos de HG nos grupos FNO quando comparado ao grupo FNE, e o grupo FHO em relação aos grupos FNE e FHE. Houve ainda uma resposta exacerbada de aumento da VAR PAS e da BF abs PAS nos grupos FHE e FHO em comparação ao grupo FNE pós HG. Apenas o grupo FHO (6,6 ± 1,3 ms/mmHg) apresentou menor sensibilidade barorreflexa (índice alfa) quando comparado ao grupo FNE (10,3 ± 1,0 ms/mmHg) após o exercício com HG. Já no estímulo metabólico, os resultados evidenciaram maior PAS nos grupos FHE e FHO em comparação ao grupo FNE. O Δ da PAS (pós frutose-basal) foi maior nos grupos com histórico positivo de HAS (FHE- 13,1 ± 7,1 e FHO- 11,0 ± 9,6 vs. FNE- 0,8 ± 6,4 mmHg). A VAR-PAS foi maior nos grupos FHE e FHO comparados ao grupo FNE e todos os grupos aumentaram exacerbadamente a modulação simpática vascular quando comparados 9 ao grupo FNE, mas apenas o grupo FHO teve diminuição do índice alfa (6,9 ± 1,2 ms/mmHg) em relação ao grupo FHE (10,8 ± 2,6 ms/mmHg) no pós frutose. Todos os grupos apresentaram redução da atividade da GPx em relação aos seus valores basais. Os grupos sobrepeso/obesas apresentaram maiores valores de nitritos plasmáticos pós frutose quando comparados aos grupos eutróficos (FNO- 0,89 ± 0,51 e FHO- 0,88 ± 0,14 vs. FNE- 0,33 ± 0,19 e FHE- 0,34 ± 0,11 nmol/mg proteína) e houve aumento da atividade da NADPH oxidase no grupo FHO em relação ao grupo FNE pós frutose. Concluindo, os resultados demonstraram que mulheres adultas jovens com histórico familiar de HAS e sobrepeso/obesidade já apresentavam em condições basais aumento de PAS, dentro da faixa de normalidade, prejuízo da variabilidade da frequência cardíaca e pressão arterial (VFC e VPA), associada a aumento de marcadores de estresse nitrosativo e oxidativo, sendo essas alterações exacerbadas em resposta a manobras de estímulos fisiológicos. No entanto, mulheres eutróficas com histórico positivo de HAS, clinicamente normais em repouso, apresentaram respostas pressórica e da VPA prejudicadas somente quando submetidas a estímulos mental, físico e metabólico, bem como aumento de marcadores de estresse oxidativo após ingesta aguda de frutose. Esses achados sugerem que a avaliação da VFC e da VPA de forma não invasiva possa ser usadas como biomarcador precoce de disfunções associadas ao desenvolvimento da HAS em mulheres, principalmente expostas a fatores de risco genéticos ou ambientais.
Abstract: Arterial hypertension (SAH) is an important cause of morbidity and mortality. Heredity is a risk factor for non-modifiable SAH, with reports of additional increase in blood pressure and muscle sympathetic nerve activity in response to mental or physical stimulus in offspring of hypertensive parents. Recently, we demonstrated that the presence of overweight was associated with exacerbation of autonomic impairment and the presence of oxidative stress markers in men with a positive history of SAH even at rest. Despite this evidence, it is worth noting that female samples have been neglected or underestimated in clinical and experimental studies, as well as in studies focusing on heredity, despite the strong trend towards increased cardiovascular mortality among women in recent years. Thus, in this thesis, we evaluated the influence of the positive family history of SAH, associated or not with overweight/obesity, on cardiovascular, autonomic, inflammatory and oxidative stress adjustments to mental, physical and metabolic stimulus in women. A cross-sectional clinical study was carried out. Forty female subjects between 18-30 years old, were selected and divided into 4 groups: groups with negative (FNE, n = 09) or positive (FHE, n = 11) family history of SAH and eutrophics and groups with negative (FNO, n = 09) or positive (FHO, n = 11) family history of SAH and overweight/obesity. The subjects were submitted to three stresses maneuvers: 1) Mental, by applying the Stroop-Color Word Test (SCWT); 2) Physical, through isometric exercise with Hand Grip (HG, 30% maximum load for 90 seconds) and 3) Metabolic, induced by acute fructose intake (30 g of fructose [10%] in 300 ml of water with lemon juice). Cardiovascular and autonomic assessments were performed before and after tests; and inflammatory markers and oxidative stress before and after metabolic stress test. As a result, there were higher sysolic arterial pressure (SAP) and VAR-SAP in the FNO (34.4 ± 9.3 mmHg²) and FHO groups (37.1 ± 8.3 mmHg²) compared to the eutrophic groups (FNE- 23.0 ± 7.0 mmHg²) and FHE- 22.6 ± 8.8 mmHg²), but only the FHO group showed a greater vascular sympathetic (BF abs SBP) when compared to eutrophic groups. Only groups with a positive history of SAH (FHE and FHO) showed a reduction in the antioxidant enzyme activity GPx when compared to groups with a negative history of SAH (FNE and FNO). In addition, the association of factors (FHO group) increased the values of nitrosative stress (nitrite: FNO- 0.99 ± 0.47 vs. FNE- 0.44 ± 0.29 and FHE- 0.30 ± 0.19 nmol/mg protein), as well as of protein oxidation (FHO vs. eutrophic groups) and of NADPH oxidase activity (FHO vs. all groups). Responses to mental stress in the 3rd minute showed an increase in SBP in FHE, FNO and FHO groups compared to their respective baseline values. In addition, exacerbated response in the 3rd minute to SBP was observed in FNO and FHO groups compared to the FNE group and to PAD in the FHO group when compared to the FNE group. The FHE, FNO and FHO groups also showed higher VAR-SAP (FHE- 39.9 ± 10.7; FNO- 41.1 ± 12.9; FHO- 43.0 ± 14.7 vs. FNE- 24.1 ± 9.1 mmHg²) and BF abs SAP in relation to the FNE group after SCWT. In physical stress, the results showed that HR increased exacerbated at 90 seconds of HG in the FNO groups when compared to the FNE group, and in the FHO group in relation to the FNE and FHE groups. There was also an exacerbated response to increased VAR-SAP and BF abs SAP in the FHE and FHO groups compared to the FNE group post HG. Only the FHO group (6.6 ± 1.3 ms/mmHg) showed reduced baroreflex sensitivity (alpha index) when compared to the FNE group (10.3 ± 1.0 ms / mmHg) after exercise with HG. Regarding metabolic stimulus, the results showed a higher SBP in the FHE and FHO groups compared to the FNE group. The Δ SBP (post- basal of fructose) was higher in the groups with a positive history of SAH (FHE- 13.1 ± 7.1 and FHO- 11.0 ± 9.6 vs. FNE- 0.8 ± 6.4 mmHg). The VAR-SAP was higher in the FHE and FHO groups compared to the FNE group and all groups increased exacerbated vascular sympathetic modulation when compared to the FNE group, but only the FHO group had a decrease in the alpha index (6.9 ± 1.2 ms / mmHg) in relation to the FHE group (10.8 ± 2.6 ms / mmHg) in post-fructose. All 11 groups showed a reduction in GPx activity in relation to their baseline values after frutose. The overweight/obese groups showed higher values of plasma nitrites after fructose when compared to the eutrophic groups (FNO- 0.89 ± 0.51 and FHO- 0.88 ± 0.14 vs. FNE- 0.33 ± 0.19 and FHE- 0.34 ± 0.11 nmol/mg protein) and there was an increase in NADPH oxidase activity in the FHO group compared to the FNE group post-fructose. In conclusion, the results showed that young adult women with a family history of SAH and overweight/obesity already had baseline conditions with increased SBP, within the normal range, impaired on heart rate variability and on arterial pressure variability (HRV and APV), associated with increased markers of nitrosative and oxidative stress; and these changes being exacerbated in response to physiological stimulus maneuvers. However, eutrophic women with a positive history of SAH, clinically normal at rest, showed pressoric and APV responses impaired only when subjected to mental, physical and metabolic stimulus, as well as increased oxidative stress markers after acute fructose intake. These findings suggest that the assessment of HRV and APV in a non-invasive way can be used as an early biomarker of dysfunctions associated with the development of SAH in women, mainly exposed to genetic or environmental risk factors.
Palavras-chave: mulheres saudáveis
sedentarismo
obesidade
história familiar de hipertensão
sistema nervoso autônomo
healthy women
sedentary lifestyle
obesity
family history of hypertension
autonomic nervous system
Área(s) do CNPq: CIENCIAS DA SAUDE
Idioma: por
País: Brasil
Instituição: Universidade Nove de Julho
Sigla da instituição: UNINOVE
Departamento: Saúde
Programa: Programa de Mestrado em Medicina
Citação: Viana, Ariane Oliveira. Respostas a testes de estresse metabólico, mental e físico em mulheres jovens com histórico familiar de hipertensão arterial e obesidade. 2020. 109 f. Tese( Programa de Mestrado em Medicina) - Universidade Nove de Julho, São Paulo.
Tipo de acesso: Acesso Aberto
URI: http://bibliotecatede.uninove.br/handle/tede/2750
Data de defesa: 2-Set-2020
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