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http://bibliotecatede.uninove.br/handle/tede/2775
Tipo do documento: | Tese |
Título: | Efeitos da estimulação elétrica transcutânea do nervo vago sobre marcadores autonômicos, hemodinâmicos, metabólicos e inflamatórios em pacientes com síndrome metabólica |
Título(s) alternativo(s): | Effects of electric transcutaneous vagus nerve stimulation on autonomic, hemodynamic, metabolic and inflammatory markers in patients with metabolic syndrome |
Autor: | Morais, Tércio Lemos de |
Primeiro orientador: | Consolim-Colombo, Fernanda Marciano |
Primeiro membro da banca: | Consolim-Colombo, Fernanda Marciano |
Segundo membro da banca: | Angelis, Kátia de |
Terceiro membro da banca: | Trombetta, Ivani Credidio |
Quarto membro da banca: | Moreira, Dalmo Antonio Ribeiro |
Quinto membro da banca: | Fonseca, Francisco Antonio Helfenstein |
Resumo: | INTRODUÇÃO: A Síndrome Metabólica (SM) consiste no agrupamento das condições: obesidade central, níveis aumentados de glicose, dislipidemia (aumento de triglicerídeos e baixos níveis de HDL-colesterol) e aumento da pressão arterial, sendo a inflamação crônica o principal elemento fisiopatológico comum. Na última década, inúmeros estudos demonstraram que a estimulação parassimpática (vagal ou colinérgica) pode reduzir de forma reflexa a resposta inflamatória em diferentes cenários. Esse reconhecimento levou à proposição do termo “reflexo colinérgico anti-inflamatório” para esse mecanismo. A ativação do reflexo anti-inflamatório pode ser obtida por estimulação vagal direta ou com uso de fármacos. Drogas anticolinesterásicas podem ser eficazes, mas alternativas de menor custo e com menos efeitos colaterais merecem investigação, em especial a estimulação elétrica transcutânea do nervo vago (EETNV). OBJETIVO: investigar os efeitos agudos (após 1 sessão de 30 minutos) e crônicos (após 8 sessões) da EETNV nos componentes da modulação autonômica cardiovascular e em parâmetros hemodinâmicos, e na fase crônica, também em variáveis metabólicas e inflamatórias, em portadores de SM. MÉTODOS: Estudo prospectivo, aberto, randomizado 2:1 (respectivamente, grupo tratamento, GT e grupo controle, GC), em pacientes de ambos os sexos, com idade entre 18-60 anos, que preenchiam os critérios para SM. Todos os pacientes foram amplamente avaliados para se excluírem condições que pudessem interferir no estado inflamatório, e também gravidez. Trinta pacientes foram incluídos e randomizados; 20 no GT receberam EETNV utilizando um dispositivo NEMOS® uma vez por semana durante oito semanas, por 30 minutos; 10 pacientes incluídos no GC foram avaliados no início do estudo e após 2 meses de acompanhamento. A região estimulada foi a cymba conchae da orelha esquerda. O estímulo elétrico constou de uma largura de pulso de 500ms e uma frequência de estimulação de 25 Hz. As variáveis analisadas foram: dados antropométricos, pressão arterial sistólica (PAS), diastólica (PAD), média (PAM), frequência cardíaca (FC), débito cardíaco (DC), resistência periférica total (RPT), avaliadas batimento-a-batimento com o Finomiter®. A VFC foi analisada no domínio do tempo (VARR e RMSSD) e da frequência por meio da análise espectral (avaliação dos componentes LF%, HF%, LF(nu), HF(nu) e razão LF/HF). As amostras de sangue foram coletadas para análise bioquímicas e quantificação de marcadores celulares endoteliais, monócitos (Citometria de fluxo – FACS) e quantificação de citocinas (ELISA). ESTATÍSTICA: A análise dos resultados foi realizada com o programa IBM SPSS (Stastistical Package for the Social Science) 20.0. A normalidade dos dados foi testada com o teste de Kolmogorov-Smirnov (KS). Foi aplicado o teste t Student para analisar amostras pareadas e não pareadas. Utilizamos o teste ANOVA de medidas repetidas para análise entre os grupos, seguido pelo teste post hoc de Bonferroni. As diferenças foram consideradas estatisticamente significantes se p ≤ 0,05. Os dados paramétricos foram apresentados em média e desvio padrão. RESULTADOS: Após uma única sessão de EETNV o GT apresentou: uma redução significativa na FC de consultório (72 ± 7 vs 69 ± 8; p=0,022) e obtida batimento-a-batimento (70 ± 8 vs 67 ± 8; p=0,011); e uma melhora no balanço simpato vagal, caracterizada pelo aumento significativo do componente HF(nu) (50 ± 13 vs 55 ± 15; p=0,035) e redução do componente LF(nu) (50 ± 13 vs 45 ± 15; p=0,040) e do balanço autonômico LF/HF (1,4 ± 0,9 vs 1,1± 0,7; p=0,010). Na avaliação crônica, comparando-se os momentos basal e após 8 semanas, houve significativa diferença no comportamento das seguintes variáveis entre os GT e GC (interação com p<0,05). No GT houve redução significativa nas medidas de consultório e batimento-a-batimento, respectivamente, da PAS (137 ± 21 vs 121 ± 11; p=0,001 e 138 ± 20 vs 127 ± 14; p=0,017), da PAD (81 ± 10 vs 77 ± 8; p=0,012 e 78 ± 8 vs 74 ± 7; p=0,031) e da FC (72 ± 7 vs 68 ± 8; p=0,024 e 70 ± 8 vs 66 ± 8; p=0,009). Ocorreu aumento significativo do componente HF% (34 ± 14 vs 43 ± 19; p=0,026) e HF(nu) (50 ± 13 vs 60 ± 15; p=0,008), redução significativa do componente LF% (32 ± 7 vs 26 ± 8; p=0,025) e LF(nu) (50 ± 13 vs 40 ± 15; p=0,008), e da razão LF/HF (1,4 ± 0,9 vs 0,8 ± 0,6; p=0,026), além de redução do componente LF (%) da VPA (36 ± 13 vs 28 ± 13; p=0,013); evidenciou-se aumento no percentuais médios de CD14% (24 ± 17 vs 52 ± 17; p=0,049), CD31% (42 ± 19 vs 63 ± 14; p=0,035) e CD309% (1,2 ± 0,9 vs 2,4 ± 1,0; p=0,045), e redução significativa de CD16% (27 ± 11 vs 13 ± 5; p=0,003), indicando uma modulação em células imunes e endoteliais circulantes. Nenhuma variação significativa foi observada comparando-se os dois momentos de análise no GC (p>0,05). Os valores médios de citocinas pró-inflamatórias (TNF-α e IL-6) e a relação linfócito/neutrófilos não apresentaram variações significativas (p<0,05). Porém, houve redução significativa nos valores de triglicerídeos (141 ± 38 vs 124 ± 32; p=0,014) no GT. CONCLUSÃO: A EETNV aguda foi capaz de modular parâmetros hemodinâmicos e autonômicos de pacientes com SM, e uma sessão semanal de EETNV, por um período de 8 semanas acentuou as alterações descritas e também promoveu o recrutamento de células imunes circulantes periféricas (monócitos clássicos e não clássicos) e endoteliais (circulantes e progenitoras) nesses pacientes. |
Abstract: | INTRODUCTION: Metabolic Syndrome (MetS) is a cluster of conditions: central obesity, augmented glucose levels, dyslipidemia (elevated triglycerides, low HDL-C) and high blood pressure; chronic inflammation is the main physiopathological component. In the last decade, many studies have demonstrated that vagal, cholinergic parasympathetic stimulation reduces the inflammatory response is different scenarios. This knowledge led to the proposition of the concept of the “cholinergic anti-inflammatory reflex” as a mechanism. Activation of this anti-inflammatory reflex can be acquired pharmacologically or by direct vagal stimulation. Although anticholinesterase agents may be effective, less expensive alternatives with fewer side effects are worth investigating, especially transcutaneous electrical stimulation of the vagus nerve (TESVN). OBJECTIVE: to investigate the acute (after 1 single 30-minute session) and chronic (after 8 sessions) effects of TESVN on the components of cardiovascular autonomic modulation and hemodynamic parameters, and in the chronic phase, also on metabolic and inflammatory variables, in patients with MetS. METHODS: This is a prospective, open, randomized 2:1 (treatment group and control group, respectively) interventional clinical study, with both sexes included and aged 18 - 60 years, who present MetS criteria. All patients were formally evaluated to exclude different conditions playing a role in the inflammatory state, pregnancy included. A total of 30 patients were included and randomized; 20 patients (treatment group, TG) received 30-minute TESVN (NEMOS®device) once a week for 8 weeks;10 patients (control group, CG) were evaluated at the beginning of the study and after 2 months. The region stimulated was the cymba conchae of the left ear. The electrical stimulus consisted of a pulse width of 500ms and a stimulation frequency of 25 Hz. The variables analyzed were anthropometric data, systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP), mean arterial pressure (MAP), heart rate (HR), cardiac output (CO), total peripheral resistance, beat-to-beat evaluated with Finomiter®. Heart Rate Variability (HRV) was analyzed in the time domain (SDRR - Standard deviation of RR intervals and RMSSD- Root mean square of successive RR interval differences) and in the frequency domain spectral analysis ( components LF%, HF%, LF (nu), HF (nu) and LF / HF ratio). Blood samples were collected for biochemical analysis and quantification of endothelial cell markers, monocytes (flow cytometry - FACS) and cytokine quantification (ELISA). STATISTICS: The results were analyzed using the IBM SPSS program (Stastistical Package for the Social Science) 20.0. The normality of the data was tested with the Kolmogorov-Smirnov (KS) test. The Student t test was applied to analyze paired and unpaired samples. For the between groups analysis, the ANOVA test of repeated measures, followed by the Bonferroni post hoc test were used. The differences were considered statistically significant if p ≤ 0.05. Parametric data were presented as mean and standard deviation. RESULTS: after one single session of TESVN the TG showed a decreased HR both in the consultation measurement (72 ± 7 vs 69 ± 8; p=0,022) and in the beat-by-beat measurement (70 ± 8 vs 67 ± 8; p=0,011); a better sympathovagal balance characterized by an augmented HF (nu) (50 ± 13 vs 55 ± 15; p=0,035) and by a reduced LF(nu) (50 ± 13 vs 45 ± 15; p=0,040) along with a reduced LF/HF (1,4 ± 0,9 vs 1,1± 0,7; p=0,010). In the chronic evaluation, comparing the basal versus the after 8 weeks moments, there was a significant difference in the behavior of the following variables between the TG and CG (interaction p <0.05). In the TG, a reduction in consultation and beat-by-beat measurements of, respectively: SBP (137 ± 21 vs 121 ± 11; p=0,001 and 138 ± 20 vs 127 ± 14; p=0,017), DBP(81 ± 10 vs 77 ± 8; p=0,012 and 78 ± 8 vs 74 ± 7; p=0,031) and HR (72 ± 7 vs 68 ± 8; p=0,024 and 70 ± 8 vs 66 ± 8; p=0,009). An augmented HF% (34 ± 14 vs 43 ± 19; p=0,026) and HF(nu) (50 ± 13 vs 60 ± 15; p=0,008), a decreased LF% (32 ± 7 vs 26 ± 8; p=0,025) and LF(nu) (50 ± 13 vs 40 ± 15; p=0,008), and a reduction in the LF/HF ratio (1,4 ± 0,9 vs 0,8 ± 0,6; p=0,026), besides a reduction in the LF (%) [Blood Pressure Variability] (36 ± 13 vs 28 ± 13; p=0,013); there was an increase in the average percentages of CD14% (24 ± 17 vs 52 ± 17; p = 0.049), CD31% (42 ± 19 vs 63 ± 14; p = 0.035) and CD309% (1.2 ± 0.9 vs 2.4 ± 1.0; p = 0.045), and significant reduction of CD16% (27 ± 11 vs 13 ± 5; p = 0.003), indicating a modulation in circulating immune and endothelial cells. No significant variation was observed when comparing the two moments of analysis in the CG (p> 0.05). The mean values of pro-inflammatory cytokines (TNF-α and IL-6) and the lymphocyte / neutrophil ratio did not show significant variations (p <0.05). There was a significant reduction in triglyceride values (141 ± 38 vs 124 ± 32; p = 0.014) in the TG. CONCLUSION: Acute TESVN modulated hemodynamic and autonomic parameters of patients with MS, and a weekly session of TESVN, for a period of 8 weeks, accentuated the changes described, also promoting the recruitment of peripheral circulating immune (classic and non-classic monocytes) and endothelial (circulating and progenitor) cells in these patients. |
Palavras-chave: | síndrome metabólica estimulação elétrica nervo vago metabolic syndrome electrical stimulation vagus nerve |
Área(s) do CNPq: | CIENCIAS DA SAUDE |
Idioma: | por |
País: | Brasil |
Instituição: | Universidade Nove de Julho |
Sigla da instituição: | UNINOVE |
Departamento: | Saúde |
Programa: | Programa de Mestrado em Medicina |
Citação: | Morais, Tércio Lemos de. Efeitos da estimulação elétrica transcutânea do nervo vago sobre marcadores autonômicos, hemodinâmicos, metabólicos e inflamatórios em pacientes com Síndrome Metabólica. 2020. 124 f. Tese( Programa de Mestrado em Medicina) - Universidade Nove de Julho, São Paulo. |
Tipo de acesso: | Acesso Aberto |
URI: | http://bibliotecatede.uninove.br/handle/tede/2775 |
Data de defesa: | 23-Jan-2020 |
Aparece nas coleções: | Programa de Mestrado em Medicina |
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