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Tipo do documento: Tese
Título: Impacto do sedentarismo e do histórico familiar de hipertensão na variabilidade da frequência cardíaca, na expressão gênica de citocinas inflamatórias e no estresse oxidativo
Autor: Rosa, Fernando Alves Santa 
Primeiro orientador: Ferrari, Raquel Agnelli Mesquita
Primeiro coorientador: Angelis, Kátia de
Primeiro membro da banca: Ferrari, Raquel Agnelli Mesquita
Segundo membro da banca: Rodrigues, Maria Fernanda Setúbal Destro
Terceiro membro da banca: Rodrigues, Bruno
Resumo: A HAS atinge parte significativa da população mundial adulta e é fator de risco para doenças cardíacas. A literatura tem demonstrado que jovens normotensos, filhos de hipertensos, apresentam aumento da pressão arterial, dos níveis séricos de catecolaminas, redução da resposta barorreflexa e da variabilidade da frequência cardíaca, quando comparados a jovens filhos de normotensos. A inflamação e o estresse oxidativo desempenham um papel importante em modelos experimentais, contudo, as evidências desta relação no desenvolvimento da doença em humanos ainda são esparsas. Além disso, vários estudos clínicos demonstraram um número aumentado de mediadores pró-inflamatórios em hipertensos. O objetivo do presente trabalho foi avaliar e comparar parâmetros hemodinâmicos, autonômicos, de estresse oxidativo e expressão de citocinas inflamatórias entre indivíduos insuficientemente ativos e fisicamente ativos com histórico familiar positivo ou negativo de hipertensão. Participaram deste estudo 83 indivíduos, do sexo masculino, distribuídos em 4 grupos: sedentários filhos de normotensos (FNS n=21) e sedentários filhos de hipertensos (FHS n=19), fisicamente ativos filhos de normotensos (FNA n=19) e fisicamente ativos filhos de hipertensos (FHA n=24). Foi avaliada a composição corporal, a medida da PA, a VFC e foi realizada a coleta de sangue para análises bioquímicas e moleculares. Foram realizadas análises de estresse oxidativo e citocinas em plasma. As amostras de sangue foram utilizadas para avaliação da expressão gênica das citocinas inflamatórias TNF-α, IL-1β, IL-6 e IL-10, para o qual foi obtido o RNA total utilizando o kit Spin da Tempus TM, o cDNA utilizando o Kit High Capacity e na sequência foi realizada a reação de qRT-PCR. Os resultados demonstram que indivíduos sedentários filhos de hipertensos, mesmo não possuindo níveis mais elevados de PA, apresentaram valores maiores de balanço simpato-vagal (LF/HF) quando comparado aos grupos fisicamente ativos (3,3±0,5 vs FNA: 1,7±0,3 e FHA: 1,8±0,3 ms) e menores de modulação parassimpática (RMSSD: 25,5±10,0 vs FNA: 39,4±22,3 ms). Adicionalmente, o grupo FHS apresentou maior atividade da NADPH oxidase (0,15±0,02 vs FNA: 0,09±0,01 µmol/min/mg de proteína) e também valores mais elevados de TNF-α (FHS: 56,68±21,6 vs FNS: 36,52±21,5; FNA: 24,40±12,7 e FHA: 29,26±21,1 pg/ml) e valores reduzidos de IL-10 (FHS: 53,15±18,1; FNS: 69,79±17,0; FNA: 63,85±16,9 e FHA: 66,47±18,9 pg/ml). O grupo de FHS também apresentou valores menores de expressão de IL-10 com relação ao grupo FNA, contudo, os valores de expressão de TNF-α também estavam reduzidos quando comparado aos grupos fisicamente ativos. Dessa forma, os resultados sugerem uma associação entre histórico familiar positivo de hipertensão e sedentarismo com prejuízo da VFC acompanhado do aumento de citocinas inflamatórias, de marcadores de estresse oxidativo.
Abstract: Systemic arterial hypertension (SAH) affects a significant part of the adult world population and is a risk factor for heart disease and renal dysfunction. According to the data in the literature, offsprings of hypertensive parents have increased blood pressure, serum catecholamine levels, reduced baroreflex sensitivity, and heart rate variability when compared to offspring of normotensive parents. Inflammation and oxidative stress play a key role in the onset of SAH in experimental models. However, evidence of this relationship in the onset of the condition in humans remain sparse. Additionally, several clinical studies have demonstrated an increased number of pro-inflammatory markers in hypertensive patients. The aim of the present study was to assess hemodynamic, autonomic, oxidative stress, and inflammation parameters of sedentary and physically active individuals with either positive or negative family history of hypertension. Participants were made into a group of 83 individuals, all of them male, divided into 4 groups: sedentary individuals born to normotensive parents (FNS n = 21) and sedentary children of hypertensive parents (FHS n = 19), physically active individuals born to normotensive parents (FNA n = 19) and physically active children of hypertensive parents (FHA n = 24). We measured body composition, blood pressure, HR variability, and blood was collected for biochemical and molecular analysis. Assessment of oxidative stress and inflammatory mediators were performed by the collection of blood samples. The samples were used to evaluate the gene expression of the inflammatory cytokines TNF-α, il-1β, il-6 and il-10. For that, we obtained the total RNA using the Tempus Isolation Kit, the cDNA using the High Capacity cDNA Reverse Transcription Kit, and then the quantitative PCR reaction was then performed. The partial findings of the present study show that sedentary individuals born to hypertensive parents, despite not having higher blood pressure levels (the FHS group) presented higher values of LF / HF when compared to the physically active groups (3.3 ± 0.5 vs. FNA: 1.7 ± 0.3 and fha: 1.8 ± 0.3 ms) and lower than RMSSD (25.5 ± 10.0 vs FNA: 39.4 ± 22.3 ms). In addition, the fhs group had higher nadph oxidase activity (0.15 ± 0.02 vs. FNA: 0.09 ± 0.01 µmol/min/mg of protein) and higher values of TNF-alpha (56.68 ± 7.16 vs FNA: 24.40 ± 2.06 and FHA: 29.26 ± 3.42 pg/ml). Therefore, our findings suggest an association between a positive history of hypertension and sedentary lifestyle with the activation of the inflammatory system and negative changes in cardiac autonomic modulation. We conclude that is has to be associated with increased oxidative stress.
Palavras-chave: hipertensão arterial sistêmica
histórico familiar
atividade física
variabilidade da frequência cardíaca
estresse oxidativo
citocinas inflamatórias
systemic arterial hypertension
physical activity
heart rate variability
oxidative stress
inflammatory cytokines
gene expression
Área(s) do CNPq: CIENCIAS DA SAUDE
Idioma: por
País: Brasil
Instituição: Universidade Nove de Julho
Sigla da instituição: UNINOVE
Departamento: Saúde
Programa: Programa de Pós-Graduação em Ciências da Reabilitação
Citação: Rosa, Fernando Alves Santa. Impacto do sedentarismo e do histórico familiar de hipertensão na variabilidade da frequência cardíaca, na expressão gênica de citocinas inflamatórias e no estresse oxidativo. 2019. 193 f. Tese( Programa de Pós-Graduação em Ciências da Reabilitação) - Universidade Nove de Julho, São Paulo.
Tipo de acesso: Acesso Aberto
URI: http://bibliotecatede.uninove.br/handle/tede/2826
Data de defesa: 4-Nov-2019
Aparece nas coleções:Programa de Pós-Graduação em Ciências da Reabilitação

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