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http://bibliotecatede.uninove.br/handle/tede/2706
Tipo do documento: | Tese |
Título: | Terapia de fotobiomodulação em modelo experimental de distrofia muscular de Duchenne: uma nova alternativa terapêutica |
Título(s) alternativo(s): | Photobiomodulation therapy in an experimental Duchenne muscular dystrophy model: a new therapeutic alternative |
Autor: | Pontes, Gianna Móes Albuquerque ![]() |
Primeiro orientador: | Leal Junior, Ernesto Cesar Pinto |
Primeiro coorientador: | Carvalho, Paulo de Tarso Camilo de |
Primeiro membro da banca: | Leal Junior, Ernesto Cesar Pinto |
Segundo membro da banca: | Carvalho, Paulo de Tarso Camillo de |
Terceiro membro da banca: | Marcos, Rodrigo Labat |
Quarto membro da banca: | Frigo, Lúcio |
Quinto membro da banca: | Casarotto, Raquel Aparecida |
Resumo: | O primeiro estudo teve como objetivo analisar os efeitos protetores da terapia de fotobiomodulação (TFBM) no tecido do músculo esquelético para retardar a progressão da distrofia em camundongos DMDmdx. Foram divididos 5 grupos experimentais diferentes: Tipo selvagem (WT), controle placebo, PBMT com doses de 1J, 3J e 10J. Para o segundo estudo, objetivou-se analisar e comparar os efeitos da terapia de fotobiomodulação, fármaco antiinflamatório não esteróide (AINE) e glicocorticóide como tratamentos isolados ou combinados sobre a quantificação proteica da distrofina, morfologia do tecido muscular esquelético e funcional Desempenho em ratos DMDmdx. Os camundongos foram divididos 7 grupos experimentais: Tipo selvagem, controle placebo, Prednisona, AINE, TFBM, TFBM + Prednisona e TFBM+AINE. O tratamento com prednisona assim como do AINE foi administrado diariamente aos animais e a TFBM foi aplicada 3 vezes por semana. Para tratamentos combinados, a terapia foi aplicada conforme descrito anteriormente. Todos os tratamentos foram realizados durante 14 semanas e tiveram inicio com animais às 6 semanas de idade. Foi analisada a morfologia muscular, imuno- histoquímica por distrofina e desempenho funcional. Resultados do primeiro estudo: a TFBM com uma dose de 10J melhorou significativamente (p <0,001) o desempenho funcional em relação a todos os outros grupos experimentais. A morfologia muscular foi melhorada por todas as doses da TFBM, obtendo melhores resultados com as doses de 3J e 10J. A expressão gênica da distrofina foi significativamente aumentada com doses de 3J (p <0,01) e 10J (p <0,01) quando comparadas ao grupo placebo-controle. Quanto à expressão proteica da distrofina, as doses de 3J (p <0,001) e 10J (p <0,05) também mostraram aumento significativo em relação ao grupo placebo-controle. Resultados do segundo estudo: os tratamentos de Prednisona (p <0,01), TFBM (p <0,001), TFBM + Prednisona (p <0,01) e TFBM+AINE (p <0,01) aumentaram a distrofina em comparação com o grupo placebo-controle. Prednisona, TFBM e TFBM + Prednisona obtiveram uma melhora nos aspectos morfológicos do tecido do músculo esquelético de forma semelhante. No entanto, apenas os tratamentos de Prednisona (p <0,05) e de PBMT (p <0,0001) levam à melhora da função muscular em ratos em comparação com o grupo placebo- controle (p <0,05). Curiosamente, o tratamento com TFBM apresentou melhores resultados para o desempenho funcional em relação a todos os outros grupos (p <0,0001). Concluímos que o TFBM pode preservar a morfologia muscular e melhorar a função muscular dos camundongos DMDmdx através da modulação da distrofina e apresenta melhores resultados do que a Prednisona. |
Abstract: | The first study aimed to analyze the protective effects of photobiomodulation therapy (PBMT) on skeletal muscle tissue to delay dystrophy progression in mdx mice. To this aim, mice were randomly divided into 5 different experimental groups: Wild Type (WT), Placebo-control (DMDmdx), PBMT with doses of 1J, 3J and 10J. For second study aimed to analyze and compare effects of photobiomodulation therapy, non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) and glucocorticoid as isolated or combined treatments on dystrophin, skeletal muscle tissue morphology, and functional performance in mdx mice. For such, mice were randomly divided into 7 different experimental groups: Wild Type (WT), Placebo-control, Prednisone, NSAID, PBMT, PBMT + Prednisone, and PBMT + NSAID. Prednisone treatment (glucocorticoid) was administered to animals daily as NSAID treatment with ibuprofen. PBMT was applied 3 times a week with direct contact at skin on animals’ hindlimbs in a single point (tibialis anterior muscle – bilaterally). For combined treatments each modality was applied as described previously. All treatments were performed during 14 weeks, and started with animals at 6 weeks of age. It was analyzed muscle morphology, dystrophin trough immunohistochemistry, and functional performance. Results first study: PBMT with a 10J dose significantly improved (p<0.001) functional performance compared to all other experimental groups. Muscle morphology was improved by all PBMT doses, with better outcomes with the 3J and 10J doses. Gene expression of dystrophin was significantly increased with 3J (p<0.01) and 10J (p<0.01) doses when compared to placebo- control group. Regarding protein expression of dystrophin, 3J (p<0.001) and 10J (p<0.05) doses also significantly showed increase compared to placebo- control group. Results second study: Both Prednisone (p<0.01), PBMT (p<0.001), PBMT + Prednisone (p<0.01), and PBMT + NSAID (p<0.01) treatments increased dystrophin compared to placebo-control group. Prednisone, PBMT, and PBMT + Prednisone also lead to improvement in morphological aspects of skeletal muscle tissue in a similar way. However, only Prednisone (p<0.05) and PBMT (p<0.0001) treatments lead to improved muscular function in mice compared to placebo-control group (p<0.05). Interestingly, PBMT treatment presented best outcomes for functional performance compared to all other groups (p<0.0001). We conclude that PBMT can preserve muscle morphology and improve muscular function of mdx mice through modulation of dystrophin, and presents better outcomes than Prednisone. Since PBMT is a non-pharmacological treatment that doesn’t present side effects and it’s easy handling, PBMT raises as a very promising tool to decrease detrimental changes of Duchenne Muscular Dystrophy in skeletal muscles, becoming a very interesting alternative to pharmacological treatment. |
Palavras-chave: | distrofia muscular de Duchenne camundongo DMDmdx terapia de fotobiomodulação laser LED Duchenne muscular dystrophy mdx mice phototherapy laser LED |
Área(s) do CNPq: | CIENCIAS DA SAUDE |
Idioma: | por |
País: | Brasil |
Instituição: | Universidade Nove de Julho |
Sigla da instituição: | UNINOVE |
Departamento: | Saúde |
Programa: | Programa de Pós-Graduação em Biofotônica Aplicada às Ciências da Saúde |
Citação: | Pontes, Gianna Móes Albuquerque. Terapia de fotobiomodulação em modelo experimental de distrofia muscular de Duchenne: uma nova alternativa terapêutica. 2017. 86 f. Tese( Programa de Pós-Graduação em Biofotônica Aplicada às Ciências da Saúde) - Universidade Nove de Julho, São Paulo. |
Tipo de acesso: | Acesso Restrito |
URI: | http://bibliotecatede.uninove.br/handle/tede/2706 |
Data de defesa: | 20-Jun-2017 |
Aparece nas coleções: | Programa de Pós-Graduação em Biofotônica Aplicada às Ciências da Saúde |
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