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Tipo do documento: Tese
Título: Efeito da terapia com laser de baixa intensidade em estudo clínico e experimental de asma brônquica
Título(s) alternativo(s): Effect of low level laser therapy in a clinical and experimental study of bronchial asthma
Autor: Soares, Clariana Rodrigues 
Primeiro orientador: Oliveira, Ana Paula Ligeiro de
Primeiro membro da banca: Oliveira, Ana Paula Ligeiro de
Segundo membro da banca: Franco, Adriana Lino dos Santos
Terceiro membro da banca: Marcos, Rodrigo Labat
Quarto membro da banca: Romanholo, Beatriz Mangueira Saraiva
Quinto membro da banca: Castro, Juciane Maria de Andrade
Resumo: Asma brônquica afeta mais de 300 milhões de pessoas no mundo, trazendo um grande impacto socioeconômico, sendo que 100 milhões de novos indivíduos apresentarão asma brônquica em todo mundo até 2025. A taxa de mortalidade e morbidade se mantém em níveis intoleráveis, associado tanto as altas taxas de hospitalizações quanto os custos com medicação, que se encontram em níveis inaceitáveis. A resistência a medicação e os efeitos colaterais associados a estes têm levado a procura de outras formas de tratamentos mais eficazes e com menos efeitos adversos. O laser de baixa intensidade (LBI) vem sendo cada vez mais utilizado em estudos experimentais e clínicos para o tratamento de inúmeras patologias inflamatórias, tanto em medicina quanto em áreas afins. Inúmeros estudos revelam que a terapia de fotobiomodulação com Laser e LED, tem sido capaz de reduzir os sintomas da inflamação em várias situações, desde hipertensão arterial crônica, bem como em doenças autoimunes, auxiliando a cicatrização em cirurgia de grande porte. Alguns trabalhos na área pulmonar vêm sinalizando uma resposta eficiente e segura através da redução da expressão de mediadores inflamatórios em animais, tanto na fase aguda quanto na fase tardia com sucesso. O objetivo desse trabalho foi avaliar a terapia de fotobiomodulação em pacientes com asma brônquica moderada e em modelo experimental de inflamação alérgica pulmonar. O estudo foi divido em 2 fases (Fase 1- Estudo Clínico Translacional e Fase 2- Estudo Experimental). Na Fase 1 foi dividido em 2 protocolos: Protocolo 1 - Estudo Piloto em um paciente para determinação da dose, sendo que no Protocolo 2 se consistiu de estudo prospectivo, descritivo, longitudinal, não controlado em pacientes de ambos os sexos, em adultos jovens com diagnóstico de asma brônquica por no mínimo 3 anos, em uso de medicação (broncodilatadores). No Protocolo1 foi utilizado um aparelho CW laser de diodo As- Ga-Al (Arsenieto de Gálio e Alumínio, λ- 660nm, Fluencia-15 J/cm2, Energia por ponto de 0,6 J, Potencia - 30 mW, Tempo - 20 segundos por ponto). O número de pontos irradiados foram 16 na região de boca e narinas. Nesta primeira parte, o tratamento constou de 1 aplicação por semana, totalizando 10 semanas de aplicações. No Protocolo 2 foi feito a 1º aplicação com laser de diodo (λ- 660nm, DE- 6,3 J/cm2, P - 35 mW, T - 30 segundos por ponto e 1 J de energia acumulada por ponto) e logo em seguida, foi realizada a 2° aplicação com os seguintes parâmetros: (λ- 780nm, DE - 26,3 J/cm2, P - 35 mW, T - 30 segundos por ponto, E - 1 J energia acumulada por ponto). O tratamento constou de 2 aplicações por semana, usando os dois parâmetros no mesmo dia, totalizando 22 pontos irradiados. O total foram de 5 semanas de aplicações. Todos os pacientes foram reavaliados após 5 sessões através da análise do escarro induzido por citometria de fluxo e avaliação de citocinas por ELISA. Na Fase 2 : Experimentação Animal. Os grupos consistiram de 25 animais, divididos em 5 grupos. Grupo não manipulado (Basal), animais desafiados com ovoalbumina (OVA(72)), animais desafiados com OVA e irradiados com LBI (OVA+L( 72h)), animais desafiados com OVA e irradiados com LBI e a aplicação de laser interrompida 2 semanas antes da eutanásia. (OVA+L(2s), animais desafiados com OVA e irradiados com LBI e a aplicação com laser interrompida 2 semanas antes da eutanásia. (OVA+L(2s)). Foi realizado aplicação em ratos, conforme descrito a seguir : 1° (λ- 660nm, P- 100 mW, T- 30 segundos por ponto); 2° (λ- 808nm, P- 100mW, T- 30 segundos por ponto). Em nosso estudo clinico os resultados demonstraram que a terapia de fotobiomodulação foi capaz de reduzir de forma estatisticamente significante, o número total de macrófagos, eosinófilos e aumento de linfócitos T CD4 no escarro induzido. Além disso, houve um aumento dos níveis de IL-10 e redução nos níveis de IL-5 no sobrenadante do escarro do Protocolo 1 (Fase 1). No Protocolo 2 observamos também incremento dos níveis de IL-10 e IFN-, ademais com redução IL-5, significando uma ação anti-inflamatória do LBI. Nossos resultados experimentais corroboram com os efeitos do laser nos trabalhos apontados na literatura com animais. No estudo em animais foram evidenciados resultados que apontam para um efeito duradouro da laserterapia. Sendo assim, através de nossos dados pode-se concluir que a fotobiomodulação produziu uma ação favorável tanto em animais quanto em pacientes. Desta forma, este trabalho pioneiro denotou uma resposta clínica dinâmica e eficaz sem efeitos colaterais, não obstante se faz necessário uma maior amostra. Nossos resultados, contribuíram para o sucesso do tratamento da asma brônquica com LBI, mostrando, assim, ser uma possível terapia segura, não invasiva e de baixo custo, que poderá vir a ser adotada em políticas públicas no país.
Abstract: Bronchial asthma affects more than 300 million people worldwide and poses a large socioeconomic burden and over 100 million new asthma patients will be present worldwide by 2025. The morbidity and mortality rate remain at unacceptable levels; associated hospitalization rate and medical costs are still on the upsurge as well. Overreliance on medication and associated adverse drug effects have led to exploration of alternative management modalities. Photobiomodulation therapy (PBMT) has been used in experimental and clinical studies for the treatment of inflammatory diseases. The literature using Low-level laser therapy (LLLT) has been reported against inflammatory diseases, such as chronic hypertension and in autoimmune problems as well as cicatrization processes in major surgeries. Some papers had been employed modulating pro and anti- inflammatory cytokines in secure matter with success in acute lung disorders. The LLLT can relieve the late and early symptoms of airway and lung inflammations by reducing inflammatory mediators. The aim of this study was to evaluate LLLT response in animal’s models and in patients with bronchial asthma. This work was divided in 2 phases: Phase 1- Translational Clinical Study and Phase 2 – Experimental Model. In the 1st part a pilot study (Protocol 1) were done for dose determination and the 2nd. Patients were their own controls. For all patients the sputum analysis induced by flow cytometry and cytokines evaluation by ELISA were colleted. The study was divided in two phases. Phase1 was a case study: CW Diode Laser Ga-Al-As (Gallium-Aluminum-Arsenide, ʎ=660 nm, P=30 mW, fluence=15 J/cm2, total energy= J; time= 20 sec irradiation for each point). A 16 spots into mucosa of mouth and intra nasal region were irradiated. In this first part, the treatment was 10 weeks of applications, once a week. The 2nd Protocol consisted of clinical study with 6 patients. 1st irradiation: Diode Laser (ʎ=660nm, P=35 mW fluence=26,3 J/cm2, 30 sec irradiation for each point) and a 2nd irradiation: (ʎ =780nm, P= 35 mW, fluence=26,3 J/cm2, total energy= J; time= 30 sec irradiation for each point). In this cases the treatment was twice a week, one application with red laser at 660 nm wavelength and another with infrared at 780 nm wavelength on the same day, totaling 22 irradiated points. It was in total of 5 weeks applications. All patients were reevaluated after 5 sessions by sputum analysis induced by flow cytometry and cytokines evaluation by ELISA. Phase 2 : Experimental Study. The groups consisted on 52 animals, divided in 5 groups, as: No manipulation Group (Basal), challenge animals with ovoalbumina (OVA(72)), challenge animals with OVA and irradiation with LLLT (OVA+L/ 72h), challenge animals desafiados with OVA and irradiation with LLLT and laser application were interrumpted for a week before eutanasia. (OVA+L(1s), challenge animals with OVA and LLLT was applied and laser application were interromped for 2 weeks before eutanasia (OVA+L(2s)). It was employed into mouses, as it was described in following matter: 1° (λ- 660nm, P- 100 mW, T- 30 s per point); 2° (λ- 808nm, P- 100mW, T- 30 s per point). Our experimental data also corroborated the photobiomodulation effects as it was pointed out from the literature. Our work showed that LLLT was able to reduce significantly the total number of cells, macrophages, eosinophils and increased CD4 T lymphocytes in induced sputum. Besides, there was an increase in the levels of IL-10 and IFN-γ in the patients’ sputum supernatant. Our animals’ data indicated some signals of mechanism action involved in patients; therefore it was possible to conclude that the photobiomodulation therapy had favorable effects both in animals and human beings. Thus, this study may contribute to the asthma treatment, with no side effects, a non-invasive and cost effectiveness treatment that may be adoptated for health police in our country.
Palavras-chave: asma brônquica
fotobiomodulação
laser de baixa intensidade
inflamação pulmonar
citocinas
Balb/C
resposta clínica
bronchial asthma
low level laser therapy
photobiomodulation therapy
lung inflammation
Área(s) do CNPq: CIENCIAS DA SAUDE
Idioma: por
País: Brasil
Instituição: Universidade Nove de Julho
Sigla da instituição: UNINOVE
Departamento: Saúde
Programa: Programa de Pós-Graduação em Biofotônica Aplicada às Ciências da Saúde
Citação: Soares, Clariana Rodrigues. Efeito da terapia com laser de baixa intensidade em estudo clínico e experimental de asma brônquica. 2017. 61 f. Tese( Programa de Pós-Graduação em Biofotônica Aplicada às Ciências da Saúde) - Universidade Nove de Julho, São Paulo.
Tipo de acesso: Acesso Aberto
URI: http://bibliotecatede.uninove.br/handle/tede/2870
Data de defesa: 19-Dez-2017
Aparece nas coleções:Programa de Pós-Graduação em Biofotônica Aplicada às Ciências da Saúde

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